索特西普作为全球首个获批用于治疗肺动脉高压（PAH）的激活素信号抑制剂，通过调节转化生长因子-β（TGF-β）超家族信号通路，改善促增殖与抗增殖信号的平衡，从而抑制肺动脉血管平滑肌细胞过度增殖、逆转血管重构，并降低肺动脉压力。这一机制针对PAH的核心病理——肺血管重塑和阻力升高，为患者提供了新的治疗选择，尤其在改善运动能力、延缓疾病进展方面展现出显著优势。然而，需明确的是，索特西普无法彻底治愈肺动脉高压，其定位为长期管理疾病、改善症状和预后的创新疗法。

PAH是一种罕见且进展性强的心血管疾病，特征为肺动脉内壁增厚、管腔狭窄，导致肺动脉压力持续升高，最终引发右心衰竭甚至死亡。现有治疗手段（如内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、前列环素类似物）主要通过扩张血管缓解症状，但无法逆转已形成的血管重构，患者长期预后仍较差。索特西普的突破性在于直接干预疾病根源：通过结合激活素A等TGF-β超家族配体，抑制促增殖信号（ActRIIA/Smad2/3），同时增强抗增殖信号（BMPRII/Smad1/5/8），从而减少血管平滑肌细胞增殖、促进血管壁正常化，并部分逆转右心室重构。

临床研究显示，索特西普可显著改善患者运动能力（如6分钟步行距离增加约40米）、降低肺血管阻力、减少N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平，并降低临床恶化事件风险（如全因死亡率降低84%）。这些获益在持续用药18-24个月期间得以维持，表明其能长期稳定疾病进程。然而，PAH的复杂性（涉及遗传、环境、炎症等多因素）和血管重构的不可逆性，决定了当前治疗仍以控制症状、延缓进展为目标，而非彻底消除病因。

索特西普的用药方式为每3周皮下注射一次，剂量根据体重调整（初始0.3mg/kg，目标0.7mg/kg）。治疗期间需定期监测血常规、血压及心脏功能，部分患者可能出现血红蛋白升高、血小板减少、出血等不良反应，需通过剂量调整或对症处理管理。尽管其安全性总体可控，但长期使用仍需密切随访。

目前，索特西普已在美国、欧盟等地获批用于WHO功能分级II-III级的PAH患者，包括特发性、遗传性或结缔组织病相关亚型。未来，其适应症可能扩展至严重PAH、高危患者及儿科人群，并探索在射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压中的应用。这些研究将进一步明确其长期疗效和安全性，但“治愈”仍非现实目标。

参考链接：https://www.drugs.com/mtm/sotatercept.html