2025年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Dawnzera（donidalorsen）用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。Dawnzera是首个也是唯一一个获批用于HAE治疗的RNA靶向药物，其作用机制为靶向血浆前激肽释放酶（PKK），该蛋白是激活与HAE急性发作相关的炎症介质的关键因子。Dawnzera以80毫克剂量通过皮下自动注射器给药，可每四周（Q4W）或每八周（Q8W）进行一次自我注射。

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，患者会反复出现身体多个部位的严重肿胀，包括手、脚、生殖器、胃、面部和喉咙。

Dawnzera代表了HAE治疗领域的重大进展。其强效持久的疗效、便捷的给药方式以及目前最长的给药间隔，使其有望成为许多患者的首选预防方案。近期发布的转换数据进一步为患者和医生提供了从其他预防疗法转向Dawnzera的明确路径。继TRYNGOLZA用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成功上市后，Dawnzera是Ionis在不到九个月内获得的第二款独立批准药物，体现了公司致力于将突破性科学转化为改变生命药物的承诺。

Dawnzera的批准基于一项名为OASIS-HAE的3期全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的积极结果。研究显示，与安慰剂相比，Dawnzera Q4W在24周内显著降低了每月HAE发作率达81%。从第二次给药开始测量，发作率降低幅度进一步提高至87%。此外，Dawnzera Q4W还将中度至重度发作减少了约90%。

这些结果得到了正在进行的OASISplus开放标签扩展（OLE）研究的支持。该研究表明，Dawnzera Q8W的长期疗效与Q4W相当。在OLE研究一年后，两个剂量组的总平均发作率较基线降低了94%。

OASISplus研究还包含一项转换队列评估，结果显示，既往接受过lanadelumab、C1酯酶抑制剂或berotralstat治疗至少12周的患者，在转换至Dawnzera Q4W后，16周内平均HAE发作率较既往治疗降低了62%，且未出现突破性发作的平均增加。84%的受访患者认为Dawnzera优于既往预防治疗，原因包括更好的疾病控制、更短的给药时间以及更少的注射部位疼痛或反应。

临床研究中，Dawnzera表现出良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应（发生率≥5%）包括注射部位反应、上呼吸道感染、泌尿道感染和腹部不适。

作为FDA批准的首个HAE RNA靶向疗法，Dawnzera是预防HAE发作方面的一项重大进步，为患者和医生提供了更多个性化治疗选择。HAE患者需终身与疾病斗争，即使使用现有治疗，许多人仍面临不可预测、痛苦且危险的突破性发作。Dawnzera通过其持久的疗效，有望显著持续减少发作，持续改善病情，并减轻治疗负担。

参考链接：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-dawnzera-donidalorsen-first-only-rna-targeted-prophylactic-hereditary-angioedema-6596.html