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维泊妥珠单抗(优罗华)是一种全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC),由罗氏制药研发,获中国国家药品监督管理局批准上市,用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者,以及不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL成人患者。作为靶向治疗药物,维泊妥珠单抗通过精准锁定B细胞表面广泛表达的CD79b抗原,将细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E(MMAE)直接递送至肿瘤细胞内部,实现高效杀伤。
其作用机制包含三项核心技术:首先,抗体部分特异性结合CD79b蛋白,选择性作用于肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤;其次,可裂解连接子确保MMAE在肿瘤细胞内定点释放,提升杀伤效力;最后,MMAE通过抑制微管聚合阻断细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡。临床研究显示,维泊妥珠单抗联合治疗方案(Pola-R-CHP)使患者2年无进展生存率达76.7%,较传统方案降低27%疾病进展风险,成为DLBCL一线治疗20年来的首次突破。
尽管疗效显著,维泊妥珠单抗仍可能引发周围神经病变、骨髓抑制、肝毒性等不良反应。其中,周围神经病变以感觉异常为主,可能呈剂量依赖性累积;骨髓抑制可导致中性粒细胞减少、血小板减少和贫血;肝毒性则需密切监测肝酶和胆红素水平。此外,输液相关反应、严重感染、肿瘤裂解综合征等风险也需关注。
目前,维泊妥珠单抗已纳入医保,覆盖初治及复发/难治DLBCL患者,显著提升了药物可及性。其中国首发特性及创新机制,不仅填补了我国DLBCL靶向治疗领域的空白,更推动了淋巴瘤治疗向慢性病管理模式转变。
参考资料:https://www.drugs.com/polivy.html