400-001-9769
- 相关文章
依氟鸟氨酸（Eflornithine，商品名IWILFIN）的化学结构式为C₆H₁₂F₂N₂O₂，其核心骨架为2,5-二氨基-2-(二氟甲基)戊酸。这一结构的独特之处在于，两个氟原子取代了传统鸟氨酸的甲基基团，形成二氟甲基结构。这一改造使其能够不可逆地抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC）的活性——氟原子的强电负性可与酶活性中心的赖氨酸残基形成共价结合，永久阻断多胺（如精胺、亚精胺）的生物合成。
多胺在肿瘤细胞中通过促进DNA复制、稳定细胞膜及调控癌基因表达，驱动肿瘤增殖。神经母细胞瘤中，MYCN基因扩增会过度激活ODC，导致多胺水平异常升高。依氟鸟氨酸通过抑制ODC，阻断多胺合成，恢复LIN28/Let-7代谢途径的平衡，从而降低致癌驱动因子MYCN和LIN28B的表达，抑制肿瘤干细胞自我更新及糖酵解代谢，最终诱导肿瘤细胞衰老并抑制神经球形成。
IWILFIN的适应症为已完成多模式治疗（包括抗GD2免疫治疗）且达到无疾病证据状态的儿童和成人高危神经母细胞瘤患者。其口服剂型（192mg/片）支持灵活给药，可根据体表面积调整剂量（0.25m²至＞1.5m²），且可整片吞服、嚼碎或与软食混合服用，提高了患者依从性。
这一结构优化使依氟鸟氨酸成为首个针对肿瘤代谢途径的预防性治疗药物，为高危神经母细胞瘤患者提供了降低复发风险、延长生存期的新选择。
参考链接：https://www.drugs.com