莫洛替尼（momelotinib）是一种口服激酶抑制剂，适用于治疗成人贫血患者的中度或高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化（PMF）和继发性骨髓纤维化（后者主要指由真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）转化而来的骨髓纤维化）。骨髓纤维化是一种罕见的骨髓增生性肿瘤，以骨髓纤维化、脾肿大、贫血和全身性症状（如疲劳、盗汗）为特征，严重影响患者生活质量。莫洛替尼的适应症聚焦于伴有贫血的MF患者，这一群体传统治疗选择有限，且贫血是导致预后不良的重要因素。

莫洛替尼的作用机制涉及多靶点抑制，主要针对Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）及其突变体JAK2V617F。JAK-STAT信号通路的异常激活是骨髓纤维化的核心发病机制，导致炎症因子过度产生、造血功能紊乱和骨髓纤维化进展。莫洛替尼通过抑制JAK1和JAK2，阻断下游STAT蛋白的磷酸化和核转位，从而减少炎症反应和异常细胞增殖。此外，莫洛替尼及其主要代谢产物M21还能抑制激活素A受体1型（ACVR1，又称ALK2），后者是调节铁代谢的关键酶。ACVR1的过度激活会促进肝素肽表达，导致铁利用障碍和贫血。莫洛替尼通过抑制ACVR1，降低肝素肽水平，改善铁利用效率，促进红细胞生成，这是其相较于其他JAK抑制剂的独特优势。

在疗效方面，莫洛替尼对贫血的改善作用尤为突出。临床研究显示，该药能显著提高血红蛋白水平，减少输血依赖，同时缓解脾肿大和相关症状（如早饱感、腹痛）。对于中度或高风险MF患者，尤其是既往接受过其他JAK抑制剂（如鲁索替尼）治疗但出现贫血加重的群体，莫洛替尼提供了新的治疗选择。推荐剂量为每日一次口服200mg，可随餐或空腹服用，用药便利性较高。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性，期间需定期监测血常规和肝肾功能。

副作用方面，莫洛替尼的整体耐受性可接受，但仍需关注一些常见不良反应。最常见的不良反应包括血小板减少症、出血事件、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。血小板减少和出血风险与JAK抑制剂的类效应一致，需定期监测血小板计数，必要时调整剂量。细菌感染可能与免疫抑制相关，患者需注意预防措施。疲劳和头晕多为轻度至中度，可通过对症处理缓解。腹泻和恶心通常随治疗时间延长而减轻，必要时可给予支持性药物。

总体而言，莫洛替尼为伴有贫血的中高风险骨髓纤维化患者提供了针对性治疗，其双重机制（抑制JAK信号和改善铁利用）在缓解贫血和疾病症状方面显示出综合优势。然而，患者需在专业医师指导下用药，并密切监测不良反应，以平衡疗效与安全性。未来随着更多真实世界数据的积累，其临床应用价值将进一步明确。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib