米托坦是全球首个获批用于治疗肾上腺皮质癌（ACC）的靶向药物，自1970年美国FDA批准上市以来，已成为晚期或不可切除ACC患者的标准治疗选择。其化学结构与杀虫剂DDT相似，但通过选择性破坏肾上腺皮质细胞线粒体，抑制类固醇激素合成并诱导肿瘤细胞凋亡，同时不损伤肾上腺髓质功能，这一独特机制使其成为ACC治疗的核心药物。

在开始使用米托坦治疗之前，评估绝经前妇女的盆腔超声、肝功能检查和全血细胞计数。米托坦的推荐初始剂量为2000mg至6000mg（2-6克），每天分三次或四次口服，监测米托坦血浆水平，并根据患者耐受性和临床反应逐渐增加剂量，使米托坦血浆水平达到14-20mg/L，或达 到耐受水平。

疗效评估与治疗终止的临界点

治疗有效性评估通常在持续用药3个月后进行。若患者达到临床缓解（如肿瘤缩小、皮质醇水平正常化），剂量可调整至每日2-4克维持治疗，每4-8周为一个疗程。反之，若最大耐受剂量治疗3个月仍无效，则需终止用药。欧洲内分泌学会指南建议，辅助治疗阶段应持续至少2年，因80%的ACC复发发生在术后2年内，但不超过5年，以平衡疗效与长期毒性风险。

长期维持与终身用药的可能性

对于完全缓解或部分缓解的患者，长期低剂量维持治疗可显著降低复发风险。一项纳入177例患者的回顾性研究显示，持续辅助治疗2年以上的患者，5年无复发生存率提升至65%，而未接受辅助治疗者仅38%。部分患者因肿瘤持续分泌皮质醇或存在高危因素，需终身服用米托坦以控制激素水平。例如，库欣综合征合并ACC的患者，停药后皮质醇反弹可能导致严重代谢紊乱，此类病例需长期监测并调整剂量。

特殊人群与个体化治疗策略

儿童患者的用药安全性尚未完全明确，但临床实践显示，按体表面积调整剂量（1.5-3.5g/m²/日）可获得与成人相似的疗效。老年患者因肝肾功能下降，需从低剂量起始，并定期监测肝酶及血药浓度。肝功能损害者需减少剂量，严重肝病患者则禁用。此外，米托坦与华法林、抗癫痫药等药物存在相互作用，需调整合并用药剂量以避免疗效降低或毒性增加。

停药后的监测与复发管理

停药后需定期复查影像学及激素水平，尤其是术后5年内的高危期。若出现复发迹象，可重新启用米托坦治疗，部分患者对二线治疗仍有效。长期随访数据显示，持续用药5年以上的患者，10年生存率可达40%，显著高于未坚持治疗者。

米托坦的治疗周期需兼顾疗效、安全性及患者生活质量。从初始诱导到长期维持，再到可能的终身用药，每个阶段均需通过血药浓度监测、影像学评估及症状管理实现个体化治疗。随着对ACC生物学行为的深入理解，未来或能通过基因检测等手段进一步优化治疗时长，为患者提供更精准的生存获益。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648