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鲁卡帕尼是一种口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,通过特异性抑制PARP1、PARP2和PARP3酶的活性,阻断癌细胞DNA单链断裂修复机制,进而诱导携带BRCA基因突变的肿瘤细胞发生“合成致死”效应。该药物于2016年12月获美国FDA批准上市,成为全球首个用于复发性卵巢癌的PARP抑制剂,后续适应症扩展至前列腺癌领域,目前尚未在中国大陆上市且未纳入医保。
在卵巢癌治疗中,鲁卡帕尼适用于铂敏感或铂耐药复发、且存在BRCA突变的晚期患者,临床研究显示其单药治疗可使客观缓解率达54%,中位无进展生存期延长至16.6个月。对于前列腺癌患者,TRITON2试验证实携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受鲁卡帕尼治疗后,客观缓解率达44%。用药方案为每日两次、每次600毫克口服,可与食物同服。
治疗期间需密切监测不良反应,常见副作用包括疲劳、恶心、贫血和转氨酶升高,3-4级不良反应发生率约20%。值得注意的是,鲁卡帕尼可能引发骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病,治疗期间需每月监测血常规。特殊人群用药需谨慎,育龄期女性治疗期间及停药后6个月内、男性患者治疗期间及停药后3个月内需采取有效避孕措施。老年患者与年轻患者的安全性未见显著差异,轻度至中度肝肾功能不全患者无需调整剂量。
目前鲁卡帕尼暂时还没有在国内上市,当然也没法纳入国内的医保报销项目。据了解,鲁卡帕尼是2016年12月被美国FDA批准上市的药物,海外上市的鲁卡帕尼规格为300mg*60片,价格在38000元左右。目前这种药物没有相关仿制版。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/rucaparib.html