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伊曲莫德是一种新一代高选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,专为治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)设计。该疾病是一种由免疫系统异常攻击大肠内壁引发的慢性炎症性肠病,患者常出现腹痛、直肠出血、肠急、腹泻及疲倦等症状,严重影响生活质量。伊曲莫德通过独特的免疫调节机制,为患者提供了创新的治疗选择。
伊曲莫德的核心作用机制在于选择性靶向S1P受体1、4和5,通过调节免疫细胞迁移控制肠道炎症。具体而言,淋巴细胞从淋巴结进入胃肠道炎症部位的过程受S1P1受体调控,而伊曲莫德通过阻断该受体,将活化的淋巴细胞滞留于淋巴结内,减少其向结肠和直肠的浸润。这种作用可显著降低肠道局部炎症反应,从而缓解UC患者的临床症状。临床试验ELEVATE UC 52显示,与安慰剂相比,治疗第12周时伊曲莫德组临床缓解率提升20%(27% vs 7%),第52周时进一步提升至25%(32% vs 7%),证实其长期疗效。
在黏膜愈合方面,伊曲莫德展现出卓越效果。针对亚洲患者的III期研究显示,52周治疗期后黏膜愈合率达52%,黏膜完全正常化率达46%,表明其不仅能改善症状,还能促进肠道黏膜结构修复。这种深度愈合对减少疾病复发、改善患者长期预后具有重要意义。此外,伊曲莫德可实现无激素缓解,帮助患者减少对糖皮质激素的依赖,降低长期使用激素带来的骨质疏松、感染风险等副作用。
伊曲莫德的临床应用优势还体现在其快速起效特性。部分患者用药后第2周即出现症状改善,如腹泻频率降低、便血减少等,这种早期疗效可显著提升患者治疗信心。同时,其每日一次的口服给药方式便于长期管理,提高了治疗依从性。安全性方面,尽管可能引发头晕、头痛及肝功能指标升高(发生率≥5%),但多数为轻中度,通过定期监测可有效管理。
基于扎实的临床证据,伊曲莫德已获得国际权威认可。2023年10月,美国FDA批准其用于UC治疗;2024年,该药物相继在欧盟、中国澳门获批上市,获强烈推荐作为一线治疗方案。全球4年长期安全性随访显示,其不良反应发生率仅为1.63每人年,进一步验证了其长期使用的安全性。
对于亚洲患者,伊曲莫德的临床价值尤为突出。亚洲多中心III期研究纳入的患者中,超过半数为严重活动性UC(mMS≥7),近三分之一曾接受生物制剂或JAK抑制剂治疗但疗效不佳,平均病程长达7年以上。在此类难治性人群中,伊曲莫德仍能实现显著疗效,为传统治疗失败的患者提供了新的希望。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/etrasimod.html