普纳替尼（Ponatinib，商品名Iclusig）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其在治疗特定类型白血病中扮演着关键角色。它的主要适应症包括费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和慢性髓性白血病（CML）。具体而言，它用于与化疗联合治疗新诊断的Ph+ ALL，或作为单药治疗无其他TKI适用指征或存在T315I突变的Ph+ ALL。在CML方面，它适用于对至少两种先前TKI治疗耐药或不耐受的慢性期患者，以及加速期、急变期患者，尤其是那些无其他TKI可选或存在T315I突变的患者。需要注意的是，普纳替尼不推荐用于新诊断的慢性期CML患者。

普纳替尼的药理作用机制在于其能够高效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，这是一种由费城染色体异常产生的致癌蛋白，是CML和Ph+ ALL疾病发生和发展的核心驱动因素。与前几代TKI相比，普纳替尼的独特优势在于其能够克服常见的耐药突变，尤其是T315I突变，该突变几乎对所有其他TKI均耐药。其作用机制是通过与激酶结构域特异性结合，抑制其磷酸化，从而阻断下游信号通路（如JAK-STAT、PI3K/AKT等），最终导致癌细胞增殖受抑制并诱导其凋亡。

关键临床试验表明，在对其他TKI耐药或不耐受的CML患者中，普纳替尼能诱导高比例的细胞遗传学反应和主要分子学反应。对于携带T315I突变的患者，其疗效尤为突出，为这类预后极差的患者提供了有效的治疗选择。在Ph+ ALL治疗中，无论是联合化疗还是作为挽救性单药治疗，普纳替尼都能显著提高缓解率，并有助于实现微小残留病（MRD）阴性，从而改善生存预后。

然而，普纳替尼的治疗也伴随着一系列需要密切监测的副作用。其最值得关注的毒性是心血管系统风险，包括动脉血栓事件（如心肌梗死、中风）、静脉血栓栓塞以及高血压。其他常见不良反应有胰腺炎、皮疹、肝毒性、脂肪酶升高和乏力等。鉴于这些风险，临床使用时会以最低有效剂量进行治疗（如反应良好后从45mg减至15mg），并对患者进行严密监测，一旦出现特定毒性反应则需中断给药或调整剂量。总体而言，普纳替尼是一种强效但毒性管理需格外谨慎的靶向药物，其在难治性白血病治疗中的地位不可替代。

参考链接：https://www.drugs.com