瑞司美替罗（Resmetirom）是全球首款获批用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名非酒精性脂肪性肝炎NASH）伴肝纤维化的靶向药物，其核心适应症为伴有中度至晚期肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化成人患者。作为甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，该药物通过特异性激活肝脏中的THR-β受体，精准调控脂代谢、炎症反应及纤维化进程，填补了MASH治疗领域长达四十余年的药物空白。

在作用机制上，瑞司美替罗可被肝细胞特异性摄取，通过THR-β受体调控多个肝脏代谢通路：一方面促进脂肪降解为游离脂肪酸并加速其氧化，减少肝脏脂肪堆积；另一方面抑制炎症因子释放和星状细胞活化，延缓肝纤维化进展。同时，该药物通过减少极低密度脂蛋白（VLDL）产生、增强肝内低密度脂蛋白受体（LDL-R）表达，显著降低LDL-C、甘油三酯及致动脉粥样硬化性脂蛋白水平，改善代谢综合征。临床数据显示，持续用药52周后，25.9%-29.9%的患者实现MASH症状缓解且肝纤维化未恶化，24.2%-25.9%的患者纤维化程度改善至少一个阶段，肝脏脂肪含量平均降低51%，肝酶、肝硬度等指标显著优化。

安全性方面，瑞司美替罗整体耐受性良好，常见不良反应为轻度腹泻、恶心，多发生于治疗初期且随时间缓解。需注意胆囊相关不良反应，如胆石症和胆囊炎发生率较高，若怀疑急性胆囊事件应立即中断治疗。特殊人群用药需谨慎，中度至重度肝功能不全患者避免使用，孕妇和哺乳期妇女使用前应充分评估风险。

瑞司美替罗的获批上市，标志着MASH治疗从“无药可医”迈向“有药可用”的新阶段，为中重度肝纤维化患者提供了安全有效的治疗选择。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html