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司来吉兰(咪多吡)的作用机制详解

司来吉兰是一种用于治疗帕金森病的药物,尤其适用于早期帕金森病患者的单药治疗,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂联合使用以改善运动症状。其作用机制主要涉及对单胺氧化酶B型(MAO-B)的选择性抑制,通过减少多巴胺的降解来增强脑内多巴胺水平,从而改善帕金森病患者的运动功能。

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司来吉兰作为MAO-B的不可逆抑制剂,能够特异性地阻断脑内MAO-B的活性。MAO-B在脑内主要负责降解多巴胺,而帕金森病的核心病理机制正是黑质多巴胺能神经元的变性死亡,导致纹状体多巴胺含量显著减少。通过抑制MAO-B,司来吉兰可减少多巴胺的代谢损失,使突触间隙中的多巴胺浓度相对增加,进而增强多巴胺能神经的传导效率。这种机制不仅直接改善了患者的震颤、僵直和运动迟缓等运动症状,还能减少左旋多巴的用量,降低因长期大剂量使用左旋多巴引发的运动波动(如剂末现象)和异动症风险。

此外,司来吉兰还具有抗氧化应激和神经保护作用。它能够抑制神经毒素MPTP转化为具有毒性的MPP+,减少氧化应激和自由基的产生,从而保护多巴胺能神经元免受损伤。这一特性可能对延缓帕金森病的病情进展具有积极意义。同时,司来吉兰还可促进神经营养因子如脑源性神经营养因子(BDNF)的释放,为多巴胺能神经元提供更好的生存环境,维持其正常的生理功能。

参考资料:https://www.drugs.com/mtm/selegiline.html


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