万扎卡托/替扎卡托/ 氘代依伐卡托复合片（vanzacaftor，tezacaftor and deutivacaftor），商品名为 Alyftrek，是一种三重组合 CFTR 调制器，自2024年12月20日经美国食品药品监督管理局 FDA 批准上市后，为特定囊性纤维化（CF）患者带来了新的治疗选择。遗憾的是，目前该药物尚未在国内上市，有需求的患者可通过正规医疗咨询机构获取。由于上市时间较短，暂时没有公开的价格信息。

这款药物主要用于治疗 6 岁及以上携带至少一个 F508del 突变或其他 CFTR 基因反应性突变的囊性纤维化患者。如果患者的基因型未知，需使用 FDA 批准的 CF 突变测试确认至少存在一种指示突变。其作用机制是通过万扎卡托、替扎卡托和氘代依伐卡托三种成分协同作用。万扎卡托和替扎卡托可分别与 CFTR 蛋白的不同位点结合，促进特定突变形式的 CFTR 蛋白的细胞加工和转运，增加到达细胞表面的 CFTR 蛋白量；氘代依伐卡托则能增强细胞表面 CFTR 蛋白的通道开放概率，最终提升 CFTR 在细胞表面的数量和功能，增加 CFTR 介导的氯离子转运，改善患者的病情。

在用法用量方面，6 岁及以上患者需与含脂肪的食物一同服用。6 岁至未满 12 岁且体重低于 40kg 的患者，每日一次口服 3 片；6 岁至未满 12 岁且体重大于等于 40kg 的患者，以及 12 岁及以上任意体重的患者 ，每日一次口服 2 片。若错过剂量，6 小时或更短时间内尽快补服并继续原计划；超过 6 小时则跳过，次日按原计划进行。治疗前，所有患者均需进行肝功能检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素 ），治疗前 6 个月每月监测一次，之后 12 个月每 3 个月监测一次，再之后至少每年监测一次。严重肝功能损害患者禁用；中度肝功能损害患者不推荐使用，除非预期获益大于风险，使用时虽不建议调整剂量，但要密切监测肝功能。储存时，需将药物放在室温 20 至 25 摄氏度（68 至 77 华氏度）之间。

使用 万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片 时要注意诸多事项。药物性肝损伤和肝功能衰竭是较为严重的风险，接受治疗的患者中已出现转氨酶升高的情况，使用含相同或相似活性成分的药物曾导致严重且可能致命的肝损伤和肝功能衰竭，所以治疗期间要密切关注肝功能，出现异常应中断治疗。超敏反应也有发生的可能，若在治疗期间出现严重超敏反应，需停用药物并及时治疗。对于因不良反应停用或中断含相关成分药物的患者，使用 万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片 前要权衡利弊，并密切监测不良反应。同时，与强效和中效 CYP3A 诱导剂同时使用会降低药物疗效，不建议联用；与强效或中效 CYP3A 抑制剂同时使用会增加不良反应风险，需降低 万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片 剂量。另外，接受治疗的 18 岁及以下囊性纤维化患者有出现非先天性晶状体混浊 / 白内障的报告，儿科患者治疗前和治疗期间建议进行眼科检查。

万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片 也存在一些副作用，最常见的包括咳嗽、口腔或喉咙疼痛、鼻咽炎、流感、疲劳、上呼吸道感染、肝酶增加、皮疹、头痛、鼻窦充血等。若出现肝脏问题症状，如恶心呕吐、右上腹疼痛、尿液颜色异常、皮肤或眼睛发黄等，应停止服用并立即就医；若出现过敏反应症状，如皮疹、呼吸困难、头晕等，也要及时寻求医生帮助。目前，万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片 对 6 岁以下儿童的安全性和有效性尚不明确。患者在使用 万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片 时，务必严格遵循医嘱，密切关注身体反应，以确保治疗安全有效。

参考链接:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218730s000lbl.pdf