福斯德诺普特林（fosdenopterin），商品名Nulibry®，是一种环状吡喃蝶呤单磷酸酯（cPMP），由美国Origin Biosciences公司研发。该药物于2021年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为全球首款用于治疗A型钼辅因子缺乏症（MoCD-A）的底物替代疗法药物，并于2022年9月在欧盟获批。

MoCD-A是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由MOCS1基因突变导致钼辅因子（MoCo）合成障碍，进而影响依赖MoCo的钼依赖性酶活性，如亚硫酸盐氧化酶（SOX）。SOX的缺乏会导致神经毒性代谢物（如亚硫酸盐）在体内积累，引发严重的神经系统损伤和代谢紊乱。

福斯德诺普特林通过提供外源性cPMP，替代缺失的中间底物，使其在体内转化为钼蝶呤，最终生成具有生物活性的钼辅因子（MoCo）。这一过程恢复了SOX等酶的功能，降低了神经毒性亚硫酸盐水平，从而缓解疾病症状。

在临床试验中，福斯德诺普特林显著改善了MoCD-A患者的生存预后。接受治疗的患者三年生存率为84%，而未接受治疗的患者仅为55%。早期干预（如新生儿期）效果更佳，部分患者可实现长期生存和正常发育。

用于降低18岁以下MoCD-A患者的死亡风险。根据体重调整，初始剂量为0.4-0.9 mg/kg/天，维持剂量为0.9 mg/kg/天。通过静脉输液泵给药，速度为1.5 mL/min。

早产儿根据胎龄调整剂量（<37周 vs. ≥37周）。1岁以上儿童固定剂量为0.9 mg/kg/天。

福斯德诺普特林是罕见病治疗领域的重要突破，其通过精准的代谢干预为MoCD-A患者提供了生存希望。随着药物可及性的提高和临床经验的积累，更多患者将受益于这一创新疗法。

参考资料：https://nulibry.com/