他拉唑帕尼（Talazoparib）治疗乳腺癌的疗效

2018年10月16日，美国食品药品监督管理局批准了聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂他拉唑帕尼（Talazoparib）(TALZENNA，Pfizer Inc .)，用于患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的患者。必须根据FDA批准的他拉唑帕尼伴随诊断选择患者进行治疗。

批准的依据是EMBRACA (NCT01945775)，这是一项开放标签试验，随机选择431名gBRCAm HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者(2:1)接受他拉唑帕尼(1 mg)或医生选择的化疗方案(卡培他滨、eribulin、吉西他滨或长春瑞滨)。要求所有患者具有已知的或疑似的有害gBRCA突变，并且必须接受过不超过3次针对局部晚期或转移性疾病的细胞毒性化疗方案。要求患者在新辅助、辅助和/或转移治疗环境中接受蒽环类和/或紫杉类药物治疗(除非禁忌)。

根据实体瘤缓解评估标准(RECIST) 1.1，主要疗效结果为无进展生存期(PFS)。在他拉唑帕尼组和化疗组，估计的中位PFS分别为8.6和5.6个月(HR 0.5495% CI: 0.41，0.71；p<0.0001)。

处方信息包括骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病、骨髓抑制和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。任何级别的最常见(≥20%)不良反应为疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少、呕吐、脱发、腹泻、食欲下降。

FDA还批准了BRACAnalysis CDx试验(Myriad Genetic Laboratories，Inc ),以确定患有有害或疑似有害gBRCAm的乳腺癌患者是否有资格使用他拉唑帕利。BRACAnalysis CDx试验的有效性基于恩布拉卡试验人群，该人群的有害或疑似有害gBRCAm状态通过BRACAnalysis CDx的前瞻性或回顾性试验得到确认。

推荐的他拉唑帕尼剂量为1 mg，每日单次口服，随餐或不随餐服用。

他拉唑帕尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外渠道购买他拉唑帕尼。国外分为原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格比较高昂，大约18700元左右，规格为0.25mg*30；仿制药主要是老挝仿制药，规格为1mg*30，价格大约4000元左右。原研药同仿制药药物成分基本一致。