一、通用名称：Tucatinib

商品名称：TUKYSA

全部名称：Tucatinib、图卡替尼、妥卡替尼、TUKYSA

二、适应症：

图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）被批准用于治疗以下病症：

1、转移性乳腺癌（MBC）：可联合曲妥珠单抗（Trastuzumab）和卡培他滨（Capecitabine）用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括有脑转移的患者。这些患者在转移过程中已接受过一种或多种抗HER2治疗方案。

2、转移性结直肠癌（CRC）：可与曲妥珠单抗联用，适用于RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌的成年患者，这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康基础化疗后病情进展。

三、用法用量

1、用药选择：在决定使用图卡替尼治疗不可切除或转移性结直肠癌时，应评估患者是否存在HER2过表达或基因扩增，并确认为RAS野生型。

2、推荐剂量：图卡替尼的推荐剂量为每日两次口服300毫克，持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000毫克/m²，每日两次，饭后30分钟内服用。

3、用药管理：患者须整粒吞服图卡替尼片剂，切勿咀嚼、压碎或分开。避免服用破损或开裂的药片。应保持大约12小时的间隔，同时建议在每天同一时间以一致的方式进餐或不进餐服用。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在下一次预定时间继续服用。

4、剂量调整：在使用图卡替尼期间，如出现不良反应，医生可能会调整剂量。初始剂量可减至每日两次250毫克，随后可依次减少至200毫克和150毫克。如果患者无法耐受150毫克的剂量，应考虑永久停药。

（1）对于有严重肝损伤（Child-Pugh C）的患者，推荐剂量减少至每日两次200毫克。

（2）注意避免与强效CYP2C8抑制剂合用。如无法避免，需将剂量降至每日两次100毫克，并在停用该类药物后等待三个消除半衰期后再恢复至之前剂量。

四、不良反应

在临床研究中，图卡替尼的常见不良反应包括：

1、对于MBC患者：腹泻、掌跖红细胞感觉异常、恶心、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、贫血及皮疹。

2、对于CRC患者：腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应及发热。

常见实验室异常包括肌酐升高、葡萄糖升高、转氨酶升高、血红蛋白降低等。

五、储存条件

图卡替尼呈黄色薄膜包衣圆形片剂，应储存在20°C至25°C的室温中，允许偏差范围为15°C至30°C。请仅用原容器分发给患者，并防止受潮。每次打开后，请确保盖子盖好，勿丢弃干燥剂。开瓶后应在3个月内使用，超出此期限的未使用药品应予以弃置。

六、特殊人群

1、女性患者：动物研究表明，孕妇使用图卡替尼可能对胎儿造成伤害。建议在开始治疗前确认女性患者的妊娠状态。具有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后1周需采取有效避孕措施。此外，治疗期间及最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。

2、男性患者：动物研究结果亦显示图卡替尼可能影响男性的生育能力。因此，建议有生殖能力的男性患者在治疗期间及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。

七、作用机制

图卡替尼为一种HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外试验中，图卡替尼能够抑制HER2和HER3的磷酸化，从而干扰MAPK和AKT信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。在动物模型中，图卡替尼显示出对HER2阳性肿瘤的抑制活性。与单独使用曲妥珠单抗相比，图卡替尼与其结合使用时展现出更强的抗肿瘤效果。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f27eb1b9-b7fc-424e-988f-84dd7bb195a3##