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接受双靶治疗之后,为何通常不建议再用奈拉替尼/来那替尼(贺俪安)

奈拉替尼是一种口服的不可逆酪氨酸激酶抑制剂,主要用于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗及晚期治疗。作为EGFR/HER2/HER4三靶点抑制剂,它通过阻断受体自磷酸化抑制下游MAPK和AKT信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖。

双靶治疗通过复合射线技术精准打击肿瘤组织,但会对正常组织造成一定影响,导致免疫功能暂时性下降。此时若叠加奈拉替尼,其消化系统反应(如腹泻、恶心)和肾功能异常等副作用可能与双靶治疗的放射损伤叠加,加重骨髓抑制或器官功能损伤。临床实践表明,序贯使用比联合应用安全性更高,通常建议先完成双靶治疗疗程,待机体基本功能恢复后再启动奈拉替尼辅助治疗。

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心脏毒性风险是双靶后禁用奈拉替尼的核心原因。双靶治疗中的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗均可能影响心脏功能,而奈拉替尼通过抑制HER2信号通路可能进一步增加心律失常、心肌病等心脏问题风险。对于已接受双靶治疗的患者,心脏功能可能已受损,此时使用奈拉替尼可能引发严重心脏事件。

此外,双靶治疗后患者病情可能已改善,继续使用奈拉替尼可能无法带来显著疗效提升,反而增加经济负担和药物耐药风险。长期使用奈拉替尼可能导致肿瘤细胞适应性变化,产生耐药性,降低药物疗效。因此,医生需综合评估患者病情、治疗历史和身体状况,制定个体化治疗方案,优先保障治疗安全性和有效性。

参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Neratinib


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