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奈拉替尼是一种口服的不可逆酪氨酸激酶抑制剂,主要用于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗及晚期治疗。作为全球首个获批在曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗后进行强化辅助治疗的药物,它通过与表皮生长因子受体(EGFR、HER2、HER4)的胞内激酶结构域不可逆结合,阻断受体自身磷酸化,抑制下游MAPK和AKT信号通路,从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号传导。
来那替尼适用于完成标准曲妥珠单抗辅助治疗且疾病未进展但存在高危因素的HER2阳性早期乳腺癌患者,以降低复发风险。推荐剂量为每日240毫克(6片),随餐口服,连续用药一年。对于严重肝功能损害患者,起始剂量需减至80毫克。
临床试验显示,来那替尼可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发比例,如远处和局部复发。其靶点广泛(HER1/HER2/HER4),在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等药物耐药后仍可能有效,尤其对HER2点突变患者疗效显著。
常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状,以及皮疹、肝功能异常等。严重腹泻需预防性使用洛哌丁胺。禁忌症包括严重肝功能不全、对药物成分过敏、孕期及哺乳期妇女,以及已有严重腹泻需使用止泻药的患者。
奈拉替尼已经在国内上市并且纳入医保,患者可以在国内进行购买,但是价格比较高昂,大约六七千人民币左右,具体医保报销后价格请咨询当地医院药房。国外还有较为便宜的仿制版本。例如卢修斯生产的仿制版本,价格大约在两三千人民币左右。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Neratinib