维恩妥尤单抗是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），近年来在尿路上皮癌治疗中展现出显著潜力。2023年4月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准其与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这一批准主要基于EV-103/KEYNOTE-869（NCT03288545）临床试验的结果，该研究是一项多队列、多中心研究，包括剂量递增队列、队列A和队列K。

EV-103研究旨在评估维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在这一患者群体中的疗效和安全性。剂量递增队列和队列A为单组设计，所有患者均接受联合治疗；队列K则为随机分组，患者接受联合治疗或维恩妥尤单抗单药治疗。入组患者均为既往未接受过局部晚期或转移性病变全身治疗、且不适合含顺铂化疗的尿路上皮癌患者。共有121例患者接受了联合治疗，并纳入疗效分析。

疗效评估的主要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），依据RECIST v1.1标准并由盲法独立中心审查确认。结果显示，联合治疗组的确认ORR达到68%（95% CI：59-76），其中完全缓解（CR）率为12%，表明该方案具有显著的抗肿瘤活性。在缓解持久性方面，剂量递增队列和队列A的中位DoR为22个月（范围：1+至46+），而队列K的中位DoR尚未达到（范围：1至24+），提示联合治疗可带来长期临床获益。

安全性方面，联合治疗的不良反应与两种药物已知的安全性特征基本一致。最常见的不良反应（发生率＞20%）包括实验室异常，如血糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、淋巴细胞减少、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、脂肪酶升高、白蛋白降低、脱发、磷酸盐降低、体重下降、腹泻、瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、钾降低、中性粒细胞减少、尿路感染、便秘、钾升高、钙升高、周围水肿、干眼症、头晕、关节痛和皮肤干燥。这些不良反应大多为轻至中度，但部分患者可能需要剂量调整或支持性治疗。

基于该研究结果，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗的联合用药推荐方案为：维恩妥尤单抗以1.25 mg/kg（体重≥100 kg患者最大剂量125 mg）静脉输注，于21天疗程的第1天和第8天给药；帕博利珠单抗在同一日给药，每3周200 mg或每6周400 mg。治疗应持续至疾病进展、出现不可耐受毒性，或帕博利珠单抗给药满24个月。

总体而言，EV-103研究证实了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在不适合含顺铂化疗的晚期尿路上皮癌患者中的优异疗效和可控安全性。这一方案为这类患者提供了新的治疗选择，尤其对于传统化疗不耐受或禁忌的患者具有重要意义。未来随着更多长期随访数据的公布，该联合策略有望进一步巩固其在临床实践中的地位。

参考资料：https://www.padcev.com/