引言

肺癌作为全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的重要挑战。随着对肿瘤分子机制的深入研究，靶向治疗为肺癌患者带来了新的希望。阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种新型的肺癌靶向药物，在近年来引起了广泛关注。本文将全面介绍阿达格拉西布，包括其适应症、副作用、用法用量、注意事项、价格，并重点解读国外最新的临床研究进展。

一、适应症

阿达格拉西布主要适用于具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KRAS基因突变是肺癌中常见的驱动基因突变之一，尤其是KRAS G12C突变在NSCLC患者中占有一定比例。传统的化疗和免疫治疗对于这类患者的疗效有限，而阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂，能够特异性地结合突变后的KRAS蛋白，阻断其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

除了NSCLC，阿达格拉西布在其他KRAS G12C突变的实体瘤治疗中也展现出了一定的潜力，如结直肠癌、胰腺癌等。然而，目前其在这些肿瘤类型中的适应症尚未获得广泛批准，仍需进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

二、副作用

与其他靶向药物类似，阿达格拉西布在治疗过程中也可能引发一系列副作用。常见的副作用包括：

胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些症状通常在用药初期出现，且程度较轻，可通过调整饮食、使用止吐药或止泻药等方式进行缓解。

肝功能异常：部分患者可能出现转氨酶升高、胆红素升高等肝功能异常表现。因此，在用药期间需定期监测肝功能指标，以便及时发现并处理。

疲劳：患者可能会感到持续的疲劳感，影响日常生活和工作。建议适当休息，保持良好的作息习惯，必要时可寻求医生的帮助。

皮肤反应：如皮疹、瘙痒、干燥等。这些症状通常较轻微，可通过使用保湿霜、避免阳光直射等方式进行缓解。

其他：还可能出现贫血、低钾血症、低钠血症等电解质紊乱情况，以及咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状。

需要注意的是，不同患者的副作用表现可能存在差异，且副作用的严重程度也可能因个体差异而有所不同。因此，在用药过程中需密切关注患者的身体状况，及时调整治疗方案。

三、用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次，600毫克，口服给药。患者应在每天大致相同的时间服用药物，最好随餐服用，以减少胃肠道不适的发生。如果漏服一次药物，且距离下一次服药时间超过12小时，应尽快补服；如果距离下一次服药时间不足12小时，则无需补服，按原计划继续服药即可。

在用药过程中，医生可能会根据患者的具体情况（如肝功能、肾功能、副作用等）调整剂量。因此，患者应严格遵循医嘱用药，切勿自行增减剂量或停药。

四、注意事项

药物相互作用：阿达格拉西布可能与其他药物发生相互作用，影响药效或增加副作用的风险。因此，在用药前应告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、草药补充剂等。

肝功能监测：由于阿达格拉西布可能引起肝功能异常，因此在用药期间需定期监测肝功能指标，如转氨酶、胆红素等。如发现肝功能异常，应及时就医并调整治疗方案。

避免妊娠：阿达格拉西布可能对胎儿造成伤害，因此女性患者在用药期间及停药后一定时间内应避免妊娠。同时，男性患者在用药期间也应采取有效的避孕措施。

驾驶和操作机械：阿达格拉西布可能引起疲劳、头晕等副作用，影响患者的驾驶和操作机械能力。因此，在用药期间应避免驾驶或操作危险机械。

饮食调整：患者应保持均衡的饮食，多吃富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，以增强身体免疫力。同时，应避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，以免加重胃肠道负担。

五、价格

阿达格拉西布作为一种新型靶向药物，其价格相对较高。阿达格拉西布目前还没有在国内上市，所以也没有纳入国内的医保报销项目，患者只能通过正规海外渠道获得。美国版原研药价格高达十几万元，价格十分高昂，比较便宜主要是国外的老挝仿制药，规格为200mg*90片，每盒价格大约三千多元，且与原研药药物成分基本一致。

六、最新临床研究解读

（一）KRYSTAL-1研究

KRYSTAL-1研究是阿达格拉西布在KRAS G12C突变NSCLC患者中的一项关键性临床研究。该研究纳了既往接受过至少一次系统性治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者，评估了阿达格拉西布单药治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，阿达格拉西布单药治疗在KRAS G12C突变NSCLC患者中取得了显著的疗效。客观缓解率（ORR）达到了43%，疾病控制率（DCR）高达80%。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。这些数据表明，阿达格拉西布能够为既往治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者提供新的治疗选择。

（二）KRYSTAL-12研究

KRYSTAL-12研究评估了阿达格拉西布联合帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）在KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究纳了既往未接受过免疫治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。

研究结果显示，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗治疗在KRAS G12C突变NSCLC患者中取得了令人鼓舞的疗效。ORR达到了50%，DCR高达92%。中位PFS为8.3个月，且安全性可控。这一结果提示，阿达格拉西布与免疫治疗药物的联合使用可能为KRAS G12C突变NSCLC患者带来更好的治疗效果。

（三）其他实体瘤研究

除了NSCLC，阿达格拉西布在其他KRAS G12C突变的实体瘤治疗中也进行了探索。例如，在KRAS G12C突变的结直肠癌患者中，阿达格拉西布单药治疗也取得了一定的疗效，ORR约为20%。此外，阿达格拉西布还在胰腺癌、胆管癌等其他KRAS G12C突变的实体瘤中进行了初步研究，结果显示其具有一定的抗肿瘤活性。 

七、结论与展望

阿达格拉西布作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。其显著的疗效和可控的安全性在多项临床研究中得到了验证。同时，阿达格拉西布与其他治疗药物的联合使用也展现出了广阔的应用前景。

然而，阿达格拉西布的高昂价格仍限制了其在临床上的广泛应用。未来，随着药品专利的到期和仿制药的出现，其价格有望逐渐降低，从而使更多患者受益。此外，进一步的临床研究将有助于优化阿达格拉西布的治疗方案，提高其疗效和安全性。

1、https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.425082

2、https://www.drugs.com/mtm/adagrasib.html

3、https://www.krazati.com/