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2023年,2期DESTINY-PanTumor02试验的研究Enhertu的结果显示,该药物对多种类型的实体癌都有活性,包括一些众所周知的难以治疗的癌症,导致了多种不同肿瘤类型的反应。该研究的结果显示,在2022年11月16日数据截止时,宫颈癌(40例)、子宫内膜癌(40例)、卵巢癌(40例)、胆道癌(41例)、胰腺癌(25例)、膀胱癌(41例)和其他癌症(40例)的患者经历了研究者评估的总体缓解率(由于治疗而导致疾病缩小或消失的患者百分比)分别为50.0%、57.5%、45.0%、22.0%、4.0%、39.0%和30.0%。
完全缓解率(即疾病完全消失的患者百分比)分别为5.0%、17.5%、10.0%、2.4%、0%、2.4%和0%。总人口(267名患者)的总体缓解率为37.1%,包括5.6%的完全缓解率。在所有应答者中,12个月时的客观应答持续时间为49.6%。具体而言,在宫颈、子宫内膜、卵巢、胆道、胰腺、膀胱和其他队列中,这些比率分别为47.6%、72.3%、45.8%、41.7%、0%、23.2%和53.6%。
DESTINY-PanTumor02是一项针对晚期实体瘤患者的开放性、多中心研究,这些患者不适合进行治愈性治疗。患者需要接受二线或更晚的治疗,有HER2表达,并且很少或没有损伤来完成他们的日常任务。先前HER2指导的治疗是允许的。在所有组中,Enhertu的给药剂量为每三周5.4毫克/千克。
Enhertu的安全性与该药物的已知特性一致。在整个人群中,常见的任何级别的治疗中出现的副作用包括恶心(54.3%)、疲劳(37.8%)、中性粒细胞减少症(32.6%)、贫血(25.8%)、腹泻(25.5%)、呕吐(24.3%)、食欲下降(16.5%)、血小板减少症(16.5%)、脱发(16.1%)和白细胞减少症(10.1%)。这些副作用分别在3.4%、6.0%、19.1%、8.6%、3.7%、1.5%、1.5%、5.2%、0.0%和2.6%的患者中出现3级或更高级别的严重程度。
关于与Enhertu治疗相关的间质性肺病和肺炎,7.5%的患者报告了任何级别的事件。大多数事件为2级(4.5%),但也报告了1级(2.2%)、3级(0.4%)和5级(0.4%)事件。任何级别的左心室功能障碍事件都很少见,包括射血分数降低(2.6%)和心力衰竭(0.4%)。发生了1级(0.4%)、2级(1.5%)和3级(0.4%)左心室功能不全事件。唯一一例心力衰竭严重程度为3级。
与剂量中断相关的药物相关副作用发生率为8.2%,12.0%的患者出现了严重的药物相关副作用。分别有18.4%、18.7%和0.7%的患者报告了与剂量中断、剂量减少和死亡相关的药物相关副作用。宫颈、子宫内膜、卵巢、胆道、胰腺、膀胱和其他队列中的患者在数据截止时仍在接受治疗,分别为25.0%、65.0%、15.0%、7.3%、4.0%、12.2%和12.5%。
总体而言,83.5%的患者停止了治疗。停药的原因包括疾病进展(58.4%)、副作用(11.2%)和其他(13.9%)。该研究的其他发现显示,在宫颈、子宫内膜、卵巢、胆道、胰腺、膀胱和其他队列中,反应的中位持续时间分别为9.8个月、未达到、11.3个月、8.6个月、未达到、8.7个月和未达到。12周疾病控制率分别为67.5%、80.0%、70.0%、65.9%、36.0%、70.7%和75.0%。
值得注意的是,HER2状态为IHC 3+的患者通常反应率较高。在宫颈(8例)、子宫内膜(13例)、卵巢(11例)、胆道(16例)、胰腺(2例)、膀胱(16例)和其他(9例)队列中,IHC为3+的患者的总体缓解率分别为75.0%、84.6%、63.6%、56.3%、0.0%、56.3%和44.4%。相比之下,在宫颈组(20例)、子宫内膜组(17例)、卵巢组(19例)、胆道组(14例)、胰腺组(19例)、膀胱组(20例)和其他组(16例)中,HER2为IHC 2+的患者的总体缓解率分别为40.0%、47.1%、36.8%、0.0%、5.3%、35.0%和18.8 %。
所有IHC为3+的患者的中位缓解持续时间为22.1个月,IHC为2+的患者中位缓解持续时间为9.8个月。总体而言,缓解持续时间的中位数为11.8个月。这些都是持久的反应,试验仍在进行中。然而,迄今为止的数据表明,Enhertu具有广泛的活性,可能为HER2阳性患者提供一种新的治疗选择。
Enhertu原研药是一种新型抗癌药,目前还没有在国内上市,国内的药房或医院还无法买到,并且可能仅在极少数国家和地区上市,如在香港上市的Enhertu日本原研药价格在1万-2万人民币左右,香港生产的Enhertu的价格在6万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),两者的药物成分基本一致,只是生产厂家不同,目前也没有Enhertu仿制药生产上市,患者可以根据需求自行选择。