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塞利尼索Nexpovio (selinexor)的作用机制

塞利尼索于 2019 年 7 月获得美国食品和药物管理局(FDA) 的加速批准,用于与皮质类固醇地塞米松联合用于治疗既往至少接受过四种治疗且其复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 成人患者这种疾病对其他几种治疗形式具有耐药性,包括至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体。2020 年 12 月,塞利尼索被美国FDA 批准与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人多发性骨髓瘤。

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塞利尼索结合并抑制exportin-1 (XPO1)。XPO1是一种核输出蛋白,它包含一个核蛋白可以结合的口袋。当与这些蛋白质和Ran复合时,通过三磷酸鸟苷(GTP)结合激活,xpo 1-蛋白质-Ran-GTP复合物能够通过核孔离开细胞核。一旦在外面,GTP被水解,复合物解离。癌细胞中这一过程的抑制使得XPO1的靶标(其中许多是肿瘤抑制因子)聚集在细胞核中,并导致肿瘤抑制基因转录的增加。已知受XPO1抑制影响的肿瘤抑制蛋白包括p53、p73、结肠腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、叉头盒蛋白O、乳腺癌1、核磷蛋白和merlin。细胞周期进程的调节因子也受到影响,即p21、p27、半乳糖凝集素-3和Tob。NFκB的抑制剂也聚集在细胞核中,导致NFκB活性降低,nfκB是一种已知的致癌物。4,5XPO1参与真核起始因子4E复合物的形成,并有助于几种once基因信使RNA的转运,包括细胞周期启动子、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白E和CDK2/4/6,以及抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-xL。蛋白质表达和基因转录的这些大范围变化最终导致细胞周期停滞并促进癌细胞的凋亡。

目前,塞利尼索正式在中国上市,国内上市的是美国Catalent生产的塞利尼索,规格为20mg*12片的价格大概在28438元左右;规格为20mg*16片的价格是38900元左右。塞利尼索美国原研药的规格为20mg*8片,价格为154000元人民币,价格比较昂贵,给很多患者带来了较重的经济负担。我们在了解了原研药的价格的基础上还了解到塞利尼索有相关老挝版仿制药上市,老挝版塞利尼索是老挝南塔金象药厂生产的,规格为20mg*16片,价格为5300元一盒。在规格上老挝版比原研版要多两倍,价格上还便宜30倍之多,仿制药和原研药材料相同,性价比更高,所以老挝版对于患者不失于是一种更好的选择。


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