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塞普替尼耐药最直观的表现是影像复查发现病灶增大，或是出现新的转移病灶，部分患者原有不适症状重新加重，比如咳嗽、胸闷、颈部肿块胀痛。怀疑耐药之后，优先获取组织或者外周血样本做基因检测，查找 RET 位点继发突变，或是 MET 扩增、EGFR 通路激活这类旁路耐药机制。如果只是孤立局部病灶进展，可以继续服药配合局部放疗；广泛进展的患者，根据新的基因结果选择后续方案，包含其他 RET 靶向药、化疗或者临床试验。盲目加量不会逆转耐药，只会加重不良反应。
参考资料：https://www.retevmo.com/clinical-study-results，礼来临床研究页面，耐药随访相关数据。
医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队
更新日期：2026年11月5日