阿达格拉西布(Adagrasib)和索托拉西布(AMG510)之间的主要区别是什么

文章摘要：

阿达格拉西布（Adagrasib，商品名Krazati）和索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）均为KRAS G12C靶向抑制剂，主要区别在于服药频率、联合治疗方案、不良反应及临床证据。

一、作用机制与适用人群

1.靶点相同，药物特征不同

阿达格拉西布和索托拉西布均为KRAS G12C抑制剂，可抑制突变KRAS蛋白相关信号传导，进而控制肿瘤生长。两者在美国均获批用于既往接受过至少一种系统治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用前需要通过适用的基因检测确认突变状态。

2.结直肠癌适应症出现重要变化

截至2026年10月，美国FDA已于2026年9月批准撤销阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌的加速批准适应症。

撤销与确证性KRYSTAL-10研究未能证实预期临床获益有关。因此，当前美国阿达格拉西布药品说明书保留的是非小细胞肺癌单药适应症。

索托拉西布联合帕尼单抗治疗特定KRAS G12C突变转移性结直肠癌的适应症仍列于美国现行药品说明书，适用人群为既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案治疗的成人患者。不同国家和地区的批准情况可能存在差异，应以当地最新药品说明书为准。

二、服用剂量与给药方式

1.阿达格拉西布的常用推荐剂量为每次600毫克、每日两次，可随餐或空腹服用。

2.索托拉西布的常用推荐剂量为每日一次960毫克，同样可随餐或空腹服用。

两者均应按照处方持续治疗，直至疾病进展或出现无法接受的不良反应。若发生不良反应，需要由医生评估是否暂停或调整剂量，患者不应自行更改用药方案。

三、临床疗效有什么区别

1.阿达格拉西布的KRYSTAL-1研究中，既往接受治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者客观缓解率约为43%，中位缓解持续时间约8.5个月。

2.索托拉西布的CodeBreaK 100研究中，客观缓解率约为36%，中位缓解持续时间约10个月。

需要注意，这些数据来自不同临床研究，患者入组条件和研究设计并不完全相同，不能据此直接认定某一种药物疗效更好。

四、不良反应及用药监测

1.阿达格拉西布较常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳和肝功能指标异常，还需关注QT间期延长及药物相互作用。

2.索托拉西布常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛和肝毒性。

两种药物均存在间质性肺病或肺炎风险，治疗期间应按医嘱监测肝功能及相关症状；阿达格拉西布使用者还需根据风险评估心电图和电解质。若出现新发或加重的呼吸困难、持续咳嗽、明显心悸或严重胃肠道症状，应及时就医。

总结

总体而言，阿达格拉西布与索托拉西布都是针对KRAS G12C突变的靶向药物，但在给药频率、结直肠癌联合用药方案及安全性监测方面存在差异。目前缺乏直接比较两种药物的头对头随机临床试验，不能仅凭不同研究中的缓解率判断优劣。实际用药应结合基因检测结果、既往治疗经历、合并疾病、不良反应风险及药物可及性，由肿瘤专科医生综合决定。

参考资料：

美国国家医学图书馆：Krazati（阿达格拉西布）现行药品说明书

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0b8bf078-34c2-4f45-9012-38a8ac082b01

美国国家医学图书馆：Lumakras（索托拉西布）药品说明书

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c80a362c-7ac3-4894-a076-0691e68ef8c1

作者：高升|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年11月5日