博舒替尼（Bosutinib）依靠怎样药理机制抑制白血病癌细胞增殖

摘要 博舒替尼是口服 BCR-ABL 与 SRC 家族双靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制融合激酶活性、阻断下游增殖和抗凋亡信号，控制费城染色体阳性慢性髓系白血病细胞生长。

博舒替尼（bosutinib，商品名 Bosulif）主要用于费城染色体阳性慢性髓系白血病（CML）。其抑制白血病细胞增殖的机制现用三点说明。

一、作用靶点：BCR-ABL 融合激酶

CML 多由 9 号与 22 号染色体易位形成 BCR-ABL 融合基因，编码的融合激酶持续活化，驱动骨髓白细胞不断增殖并抑制凋亡。博舒替尼的核心靶点正是这一 BCR-ABL 激酶，从上游阻断肿瘤细胞异常增殖信号。

二、抑制激酶活性与下游信号传导

博舒替尼竞争性结合 ABL 激酶结构域，抑制 BCR-ABL 自身磷酸化，进而下调 RAS-ERK、STAT 和 PI3K-AKT 等下游通路，使肿瘤细胞增殖减慢、恢复凋亡。它还抑制 SRC 家族激酶（如 Src、Lyn、Hck），参与细胞粘附、迁移和部分耐药信号，双重作用增强对白血病细胞的控制。

三、突变覆盖与临床定位

博舒替尼可抑制多数伊马替尼耐药的 BCR-ABL 突变，但对 T315I、V299L 等突变无效，用药前常需结合突变检测判断适用性。该药每日一次口服，用于新诊断及既往耐药或不耐受的 Ph+ CML；常见腹泻、恶心、肝酶升高和液体潴留，用药期间监测肝功能、血常规和腹泻情况。

结语

总的来说，博舒替尼通过抑制 BCR-ABL 并辅以 SRC 家族激酶抑制，从激酶层面切断增殖与存活信号；疗效与是否携带敏感突变相关，规范监测和血液科评估是安全使用的前提。

参考资料 美国辉瑞（Pfizer）Bosulif（bosutinib）临床药理说明书 —— 作用机制章节（含 BCR-ABL 与 SRC 家族激酶抑制机制、突变覆盖范围等海外官方药品资料）：https://www.pfizermedical.com/bosulif/clinical-pharmacology

作者：陶铭谦|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月30日