索托拉西布(AMG510)相关临床试验的研究结果和数据

文章摘要：

索托拉西布(Sotorasib，AMG510)，商品名 Lumakras，在CodeBreaK 100研究中客观缓解率达36%，缓解持续时间中位数为10个月；CodeBreaK 200研究显示，其无进展生存期中位数较多西他赛延长1.1个月，但总生存期未见显著差异。

一、索托拉西布的药物特点与适应症

索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，能够抑制突变KRAS蛋白相关信号传导。对于经检测确认存在KRAS G12C突变、既往至少接受过一种全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，该药可作为单药治疗选择。临床应用需结合患者既往治疗、身体状况及分子检测结果综合评估。

二、索托拉西布的主要临床试验结果

1. CodeBreaK 100研究：评估单药治疗效果

CodeBreaK 100研究评估了索托拉西布治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的疗效。FDA说明书所列主要疗效分析纳入124例患者，客观缓解率为36%，其中完全缓解率约2%，部分缓解率约35%；缓解持续时间中位数为10个月。结果表明，部分既往接受治疗的患者能够获得肿瘤缩小，且部分患者的缓解可以持续一段时间。不过，客观缓解率反映的是肿瘤达到预设缩小标准的患者比例，并不代表所有患者都能获益。

2. CodeBreaK 200研究：与多西他赛进行比较

CodeBreaK 200是一项随机Ⅲ期临床研究，比较索托拉西布与多西他赛治疗既往接受过化疗及免疫治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者。研究结果显示，索托拉西布组无进展生存期（PFS）中位数为5.6个月，多西他赛组为4.5个月；客观缓解率分别为28.1%和13.2%。两组总生存期未显示具有统计学显著性的差异。因此，研究结果主要支持索托拉西布在无进展生存期和肿瘤缓解率方面的临床价值，不能据此认定其已证实延长总生存期。

三、索托拉西布的安全性数据

临床研究中，索托拉西布常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳及肝酶升高。部分患者可能发生较严重的肝毒性，少数患者还需警惕间质性肺病或肺炎等风险。治疗期间应按照临床要求监测肝功能及呼吸道症状，并评估合并用药可能带来的相互作用。出现持续腹泻、黄疸、明显乏力或新发呼吸困难时，应及时联系治疗团队，由医生判断是否需要暂停用药或调整方案。

四、临床研究数据的解读

索托拉西布的研究数据主要适用于经过检测确认存在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。不同临床试验在入组条件、既往治疗和研究终点方面存在差异，因此不能简单将不同研究的结果直接比较。实际治疗时，还需结合肿瘤分期、既往治疗反应、耐受性及患者个人情况制定方案。

现有临床研究显示，索托拉西布能够使部分KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者获得肿瘤缓解，并在与多西他赛的随机Ⅲ期研究中改善无进展生存期。其疗效并非适用于所有患者，治疗期间还需重视肝功能及其他不良反应监测。临床决策应以分子检测结果、药品说明书和专业医疗评估为依据。

参考资料：

索托拉西布与多西他赛治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2822%2903929-1/fulltext

作者：高升|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月26日