瑞维美尼（revumenib）-REVUFORJ通过何种分子机制抑制白血病肿瘤细胞增殖

摘要 瑞维美尼是首个 menin 抑制剂，通过阻断 menin-KMT2A 蛋白相互作用，下调 HOXA9、MEIS1 等致癌基因表达，诱导 KMT2A 重排白血病细胞分化和凋亡，抑制肿瘤增殖。

瑞维美尼（revumenib，商品名 Revuforj）是全球首个获批的 menin 抑制剂，专门用于伴 KMT2A 易位的复发难治性急性白血病。关于它通过何种分子机制抑制白血病细胞增殖，现用四点详细说明。

一、作用靶点：menin 蛋白

瑞维美尼的作用靶点是 menin（由 MEN1 基因编码），这是一种在细胞核内起支架作用的蛋白。在 KMT2A（原称 MLL）基因发生易位的白血病细胞中，menin 会与 KMT2A 融合蛋白的 N 端高度保守区域结合，形成一个稳定的蛋白复合物。无论 KMT2A 与哪个伙伴基因融合，menin 都能通过同一结合口袋与之相互作用，这正是 menin 成为这类白血病关键靶点的原因。

二、menin-KMT2A 复合物如何驱动白血病

在正常造血细胞中，KMT2A 负责催化组蛋白 H3K4 甲基化，调控发育相关基因。当 KMT2A 发生易位后，融合蛋白借助 menin 被招募到 HOXA9、HOXA 簇和 MEIS1 等基因的染色质位点上，持续增加这些区域的 H3K4 甲基化水平，使本应在发育早期沉默的 HOX 基因在成熟血细胞中持续高表达。HOXA9 和 MEIS1 是驱动白血病细胞无限增殖、维持干细胞样状态的核心致癌基因，它们的异常高表达直接导致了 KMT2A 重排白血病的发生和进展。

三、瑞维美尼如何阻断这一通路

瑞维美尼是一种口服小分子，它通过高亲和力结合 menin 的结合口袋，竞争性破坏 menin 与 KMT2A 融合蛋白之间的蛋白 - 蛋白相互作用。结果是：KMT2A 融合蛋白无法再被招募到 HOXA9、MEIS1 等靶基因的染色质位点上，这些致癌基因上的 H3K4 甲基化标记逐渐减少，基因表达被沉默。由于白血病细胞高度依赖 HOXA9/MEIS1 信号维持增殖，切断这一通路后，肿瘤细胞的生长和自我更新能力受到抑制。

四、最终效应：诱导分化与凋亡

失去 menin-KMT2A 复合物的支撑后，KMT2A 重排白血病细胞会发生两种关键变化：一是 HOXA9、MEIS1 等致癌基因表达下调，白血病细胞停止无限增殖；二是细胞被 "解锁"，重新启动分化程序，向成熟的血细胞方向分化，部分细胞最终走向凋亡。这种作用方式类似于急性早幼粒细胞白血病中全反式维甲酸诱导分化的思路，因此瑞维美尼也被视为一种 "分化治疗" 药物。临床研究中，部分患者在达到完全缓解后仍可检测到融合转录本，提示其主要通过诱导分化而非彻底清除细胞来发挥作用。

结语

总的来说，瑞维美尼（Revuforj/revumenib）通过抑制 menin 蛋白、阻断 menin-KMT2A 相互作用，下调 HOXA9、MEIS1 等致癌基因表达，解除白血病细胞的无限增殖状态，诱导其分化和凋亡，从而抑制 KMT2A 重排急性白血病的进展。

参考资料 美国 PMC——《瑞维美尼用于急性白血病患者：分化治疗的新工具》（含 menin-KMT2A 通路、HOXA 调控等海外学术文献）：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11532683/pdf/1093488.pdf

作者：陶铭谦|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月21日