贝普若韦生（bepirovirsen Sodium）-Hibsago的耐药处理

摘要

贝普若韦生是慢乙肝新型反义寡核苷酸药物，本文讲解耐药判定标准、处理方案、备选思路以及耐药预防要点。

贝普若韦生（Bepirovirsen，GSK836）是用于慢性乙型肝炎寻求功能性治愈的新型注射药物，需联合核苷类抗病毒药使用。临床少数患者会出现治疗应答不佳，需要肝病专科医生区分依从性问题与真正耐药，制定对应的处理方案。

一、耐药情况的评估与判定

贝普若韦生的耐药不能依靠单次化验指标判断。在规范完成给药的前提下，若乙肝表面抗原持续不下降甚至回升，HBV DNA 反弹升高，需要先排查漏打、注射吸收不良等因素。排除以上因素后，才可判定为药物应答失效。治疗期间要定期复查肝功能、乙肝五项与病毒定量，持续监测指标变化。

二、确认应答失效后的核心处理措施

一旦判定贝普若韦生治疗无效，需要停用贝普若韦生，但核苷类基础抗病毒药物绝对不能中断，防止乙肝病毒大量反弹，诱发重症肝炎。医生会维持原有口服抗病毒方案，持续压制病毒复制，同时完善肝脏影像、肝纤维化检查，评估肝脏基础损伤，制定长期抗病毒管理方案。

三、耐药后的备选治疗思路

目前暂无同机制替代药物。应答失败患者以长期维持核苷类药物抑制病毒为主，持续监测乙肝表面抗原水平。符合条件的患者，经医生评估后，可申请参与乙肝新药临床试验，尝试其他新型治疗方案，争取实现功能性治愈。

四、耐药风险的预防策略

降低应答失效的关键在于严格筛选适用人群。仅推荐稳定服用核苷类药物半年以上、HBV DNA 转阴、乙肝表面抗原≤3000IU/mL、无肝硬化的成人患者使用。全程按时完成 24 周注射疗程，不可随意中断给药，定期随访复查。

贝普若韦生应答失效整体发生率较低，规范筛选患者可明显降低该风险。指标出现波动时，患者一定要交由肝病专科医生综合评估，切勿自行停药、换药，避免诱发严重肝损伤。

参考资料： GSK 贝普若韦生 Bepirovirsen 三期 B-Well 临床试验官方报告 PDF

https://www.gsk.com/media/rfabtexl/press-release-gsk-announces-positive-results-from-b-well-1-and-b-well-2-phase-iii-trials-for-bepirovirsen-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b-1.pdf