塞利尼索(希维奥)与硼替佐米在疗效及用途上的比较

文章摘要：塞利尼索（Selinexor，商品名希维奥）和硼替佐米（Bortezomib）作用机制不同，均可用于多发性骨髓瘤。硼替佐米应用范围较广，塞利尼索可与其联合改善部分复发患者的疾病控制，也可用于多线治疗后复发难治患者，具体选择需结合既往治疗及耐受性。

1、作用机制不同，临床治疗定位也有所区别

塞利尼索主要作用于XPO1，通过抑制细胞核与细胞质之间的核输出，使部分肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，同时降低c-Myc、Cyclin D1等致癌相关蛋白水平，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡。

硼替佐米则直接抑制26S蛋白酶体，阻断泛素化蛋白降解，使细胞内蛋白稳态受到破坏，最终诱导肿瘤细胞死亡。两种机制具有互补性，这也是塞利尼索能够与硼替佐米组成联合方案的重要药理学基础。

2、多发性骨髓瘤方面，硼替佐米的临床应用历史更广

硼替佐米是成熟的蛋白酶体抑制剂，现行美国药品说明书适用于成人多发性骨髓瘤，也用于成人套细胞淋巴瘤。多发性骨髓瘤中，硼替佐米可以与地塞米松、免疫调节剂以及其他抗骨髓瘤药物组成不同联合方案，在初始治疗和复发治疗中均具有重要地位。

塞利尼索的应用则更加集中于复发或难治性疾病，尤其是既往接受多线治疗后的患者。

3、塞利尼索与硼替佐米联合后，可进一步改善部分复发性骨髓瘤患者的疾病控制

塞利尼索并不是简单替代硼替佐米，而是可以与硼替佐米和地塞米松联合形成XVd方案。BOSTONⅢ期研究纳入既往接受1至3线治疗的多发性骨髓瘤患者，结果显示，塞利尼索、硼替佐米和地塞米松方案的中位无进展生存期为13.93个月，而硼替佐米联合地塞米松为9.46个月，疾病进展或死亡风险比为0.70。研究同时观察到，联合塞利尼索后高级别血小板减少、贫血和疲劳增加，但2级及以上周围神经病变发生率低于对照方案。

4、对于既往多线治疗且耐药的多发性骨髓瘤，塞利尼索具有独立的治疗价值

塞利尼索另一重要定位是与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，适用于既往至少接受4种治疗，并且对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂以及抗CD38单克隆抗体均难治的成人患者。该人群通常治疗选择较少，因此塞利尼索的临床意义主要体现在为多线治疗失败患者提供新的作用机制。相关研究也显示，在既往接受抗CD38治疗的患者中，以塞利尼索为基础的联合方案仍可观察到一定的客观缓解。

5、塞利尼索还可用于弥漫性大B细胞淋巴瘤，硼替佐米的适应症则不同

这是两种药物用途差异比较明显的一点。塞利尼索单药可用于既往接受至少2线系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，目前该适应症在美国属于加速批准，继续批准取决于后续验证性研究对临床获益的确认。SADAL研究中，塞利尼索单药治疗复发或难治性DLBCL的客观缓解率约28%至29%，其中部分患者达到完全缓解，缓解持续时间具有一定持久性。

硼替佐米目前主要覆盖成人多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，并不是以复发难治性DLBCL为主要获批适应症。因此，如果比较两药的疾病覆盖范围，塞利尼索在DLBCL治疗领域具有硼替佐米没有的明确获批定位。

总体而言，塞利尼索与硼替佐米并不存在简单的谁疗效更强这一结论。硼替佐米属于经典蛋白酶体抑制剂，在多发性骨髓瘤治疗体系中应用范围较广；塞利尼索则通过XPO1核输出抑制机制，为复发难治性多发性骨髓瘤提供新的治疗路径，同时还具有DLBCL适应症。尤其在多发性骨髓瘤中，塞利尼索可以与硼替佐米联合使用，两者并非单纯竞争关系。临床选择需要结合疾病阶段、既往治疗及耐药情况、联合用药方案和患者耐受性综合判断。

参考资料：

《BOSTONⅢ期研究：每周一次塞利尼索、硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤》

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33189178/