Atebrioz (zilurgisertib) 中文说明书的要点整理

文章摘要：Atebrioz（zilurgisertib）是一种口服ALK2抑制剂，于2026年9月获得美国FDA批准，用于降低12岁及以上成人和儿童进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者新发异位骨化（HO）的总体体积。推荐剂量为100mg，每日口服一次，可随餐或空腹服用。其核心作用是抑制FOP相关的异常ALK2信号，从而减少软组织异常成骨。

一、药物基本信息

通用名称：zilurgisertib
药品名称：Atebrioz
药物类型：ALK2抑制剂
剂型：口服片剂
规格：25mg/片

Atebrioz由Mirum Pharmaceuticals与Incyte合作开发，是一种每日一次口服的小分子ALK2抑制剂。2026年9月，FDA批准其用于降低12岁及以上FOP患者新发异位骨化的总体体积。

二、适应症

Atebrioz用于成人及12岁及以上儿童进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者，以降低新发异位骨化（heterotopic ossification，HO）的总体体积。

FOP是一种罕见遗传性疾病，患者由于ACVR1基因异常，使ALK2信号异常活化，导致肌肉、肌腱、韧带等软组织逐渐形成异常骨组织。

目前尚不清楚Atebrioz在12岁以下儿童中的安全性和有效性。

三、用法用量

1.推荐剂量：100mg，每日口服一次。

2.服用方式：可随餐或空腹服用。

3.制剂特点：25mg片剂，因此通常100mg剂量相当于4片。不能吞咽整片的患者，可按照说明书要求将药片压碎后与水、橙汁、苹果酱或原味酸奶混合服用。

4.药物相互作用：与强CYP3A4抑制剂合用时可能需要降低剂量；强或中度CYP3A4诱导剂通常应避免使用。

四、作用机制

1.靶向ALK2：Atebrioz的活性成分zilurgisertib是一种ALK2抑制剂。

2.针对FOP核心通路：FOP通常与ACVR1基因突变有关，导致ALK2受体异常持续活化，促进软组织异常成骨。

3.减少异位骨化：通过抑制ALK2信号，降低新的异位骨组织形成，从而减少新发HO体积。

五、临床治疗作用

1.减少新发异位骨化：FDA批准的核心治疗目标是降低FOP患者新发HO的总体体积。

2.临床研究结果：PROGRESS研究纳入63例12岁及以上FOP患者，治疗24周后，Atebrioz组新发HO总体体积平均变化为-3.2cm³，安慰剂组为+24.6cm³。

3.口服给药优势：每日一次口服给药，为FOP患者提供了口服治疗选择。

六、常见不良反应

临床研究中较常见的不良反应包括：

1.头痛、关节痛。

2.上呼吸道感染、鼻出血。

3.恶心。

此外，研究中还报告了胃肠道反应、皮疹、脱发及缺铁性贫血等。

七、用药注意事项

1.妊娠禁用：Atebrioz可能对胎儿造成伤害，妊娠期间不得使用。

2.避孕要求：有生育可能的女性应在治疗期间及最后一次用药后至少1周采取有效避孕措施。

3.哺乳：治疗期间以及最后一次用药后至少1周不建议哺乳。

4.药物相互作用：注意CYP3A4相关相互作用，并关注与二甲双胍等药物合用可能产生的影响。

5.避免葡萄柚及柚子类：服药期间应避免葡萄柚、柚子及含有相关果汁的产品。

参考资料：

Atebrioz（zilurgisertib）——用途、剂量及副作用

https://www.drugs.com/atebrioz.html