Atebrioz (zilurgisertib) 用于治疗什么疾病

文章摘要：Atebrioz（zilurgisertib）是一种口服ALK2抑制剂，主要用于治疗进行性骨化性纤维发育不良（FOP）。该病属于罕见遗传性疾病，可导致肌肉、肌腱、韧带等软组织逐渐发生异位骨化。Atebrioz通过抑制异常活跃的ALK2信号通路，降低新发异位骨形成体积，美国FDA于2026年9月批准其用于12岁及以上成人和儿童患者。

1、Atebrioz主要治疗FOP

进行性骨化性纤维发育不良（FOP）是一种极罕见的遗传性疾病，通常与ACVR1基因致病变异有关。该基因异常会造成ALK2信号通路异常激活，使肌肉、肌腱、韧带等原本不应形成骨组织的软组织逐渐出现骨化。

随着异位骨化不断发生，患者可能出现关节活动受限、肢体活动能力下降、身体畸形以及严重功能障碍。因此，控制新异位骨形成是FOP治疗的重要目标。

2、Atebrioz通过抑制ALK2发挥作用

Atebrioz（zilurgisertib）属于口服ALK2（activin receptor-like kinase 2）抑制剂。ALK2是FOP疾病发生机制中的重要信号蛋白，ACVR1基因异常可导致其持续异常活化。

通过抑制ALK2信号，zilurgisertib能够干预促进异位骨形成的病理过程，从而减少新的异位骨化体积。目前推荐剂量为100 mg，每日口服一次，可与食物同服或空腹服用。

3、临床研究重点观察新发异位骨化

Atebrioz获批的重要临床依据来自PROGRESS研究。该研究Cohort 1共纳入63例12岁及以上FOP患者，接受zilurgisertib 100 mg每日一次或安慰剂治疗24周。

第24周时，zilurgisertib治疗组的总新发异位骨化体积平均变化为减少3.2 cm³，安慰剂组则平均增加24.6 cm³。这一结果说明，Atebrioz的临床治疗重点在于抑制新的异位骨形成。

4、目前批准人群及安全性需要关注

目前美国批准的Atebrioz适用于12岁及以上成人和儿童FOP患者。针对更低年龄儿童的研究仍在继续，因此不能简单将目前批准年龄范围外的研究结果等同于已获批适应症。

安全性方面，常见不良反应包括头痛、关节痛、上呼吸道感染、鼻出血和恶心。此外，药品存在胚胎-胎儿毒性风险，有生育可能的患者用药期间需要采取有效避孕措施。

总体来看，Atebrioz（zilurgisertib）主要用于进行性骨化性纤维发育不良FOP，其核心治疗价值在于通过ALK2靶向抑制减少新的异位骨化。对于FOP患者而言，这一治疗方向与疾病的关键致病通路直接相关。目前其美国获批适应症覆盖12岁及以上患者，后续儿童人群的临床开发仍值得关注。

参考资料：
FDA批准Atebrioz（zilurgisertib）用于成人及儿童进行性骨化性纤维发育不良https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-third-treatment-fibrodysplasia-ossificans-progressiva