胆管癌（CCA）属于恶性程度很高的胆道系统肿瘤，多数患者确诊时已经发展到局部晚期或者转移阶段，失去手术根治机会。其中肝内胆管癌有约10%‑15%患者存在FGFR2基因融合或重排，这类患者化疗效果有限，靶向药物是重要治疗方向。2026年9月23日美国FDA正式批准Lyrfigtu（lirafugratinib）上市，为经过前期治疗的FGFR2变异胆管癌患者带来又一款口服靶向选择。

一、疾病基础介绍

胆管癌起源于胆管上皮细胞，分为肝内、肝门部以及肝外胆管癌，整体预后较差，超过六成患者确诊已经无法手术切除。FGFR2基因融合/重排主要集中在肝内胆管癌人群，该基因异常会持续激活肿瘤细胞增殖信号，推动肿瘤不断进展，这也是可以用药干预的关键驱动靶点。

晚期胆管癌一线多采用化疗方案，一旦化疗失败，后续治疗手段不多。携带FGFR2变异的患者，普通二线化疗获益偏低，必须通过基因检测确认靶点，才可以使用FGFR类靶向药。没有FGFR2融合或者重排的胆管癌患者，使用该药物很难获得治疗收益。

二、生产厂家信息

Lirafugratinib（Lyrfigtu）由Elevar Therapeutics开发生产，属于高选择性口服FGFR2激酶抑制剂，专门针对FGFR2融合、重排变异发挥抗肿瘤作用。这款药物在研发阶段拿到FDA的突破性疗法认定、孤儿药资格，新药申报享受优先审评通道，同时使用RTOR实时肿瘤审评项目，加快整体审批流程。

三、获批适应症

Lirafugratinib获批用于成人既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，肿瘤存在FGFR2基因融合或者其他重排变异的患者。

重要用药提示：该药为口服抗肿瘤药物，推荐剂量70mg每日一次口服，持续服用直至肿瘤进展或是出现无法耐受的毒性反应。药品说明书标注多项重点警示，需要重点关注眼部毒性、高磷血症及软组织矿化风险，同时存在胚胎‑胎儿毒性，育龄期男女用药期间必须做好避孕。临床用药期间需要定期监测血磷水平、眼部相关症状，出现异常及时进行剂量调整或者暂停给药。用药前务必完成基因检测确认FGFR2靶点变异，不建议未经检测盲目用药。

四、FDA批准关键数据

1. 获批时间：2026年9月23日FDA正式批准上市，审批核心依据REFOCUS研究（NCT04526106）多中心、开放标签单臂临床试验。

2. 试验入组情况：一共纳入116例不可切除或转移性胆管癌受试者，受试者既往接受过化疗或者化疗联合免疫治疗，并且此前没有使用过任何FGFR抑制剂类药物。全部受试者每日口服70mg lirafugratinib。

3. 核心疗效指标：由独立评审委员会按照RECIST v1.1标准评估，客观缓解率ORR达到46%（95%CI：36‑55），中位缓解持续时间DOR为11.8个月（95%CI：7.5‑13.0），不少患者可以实现长时间肿瘤控制。

4. 审评特点：依托FDA实时肿瘤审评RTOR试点项目与评估辅助工具，加速申报材料审核；同时授予孤儿药、突破性疗法、优先审评多重加速资格，体现该疾病未被满足的临床需求。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lirafugratinib-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic