一、药物基本信息

药品名称： 他拉唑帕利/他拉唑帕尼
英文名称： Talazoparib
商品名称： Talzenna/泰泽纳

二、适应症

他拉唑帕利适用于：

1. HER2阴性乳腺癌

用于治疗：

携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）

HER2阴性

局部晚期或转移性乳腺癌

的成年患者。

使用前应通过基因检测确认BRCA突变状态。

2. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

与恩扎鲁胺联合用于：

存在同源重组修复（HRR）基因突变

转移性去势抵抗性前列腺癌

成年患者的治疗。

三、用法用量

1. 乳腺癌患者

推荐剂量：每日一次，每次1 mg，口服。可随餐或空腹服用。

持续治疗至：疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

如发生明显毒性，可进行剂量调整：

第一次减量：0.75 mg，每日一次；

第二次减量：0.5 mg，每日一次；

第三次减量：0.25 mg，每日一次。

若无法耐受0.25 mg剂量，应停止治疗。

2. 前列腺癌患者

与恩扎鲁胺联合：

推荐剂量：每日一次，每次0.5 mg。

如出现不良反应，可调整剂量：

0.35 mg，每日一次；

0.25 mg，每日一次；

0.1 mg，每日一次。

若仍无法耐受，应停止使用。

3. 肾功能损害患者

乳腺癌：

中度肾功能损害（CLcr 30-59 mL/min）：0.75 mg，每日一次；

严重肾功能损害（CLcr 15-29 mL/min）：0.5 mg，每日一次。

前列腺癌：

中度肾功能损害：0.35 mg，每日一次；

严重肾功能损害：0.25 mg，每日一次。

四、作用机制

他拉唑帕利主要通过以下方式发挥作用：

1. 抑制PARP介导的DNA修复

PARP参与细胞DNA损伤修复过程。他拉唑帕利抑制PARP后，会导致肿瘤细胞DNA损伤累积。

2. 针对BRCA/HRR缺陷肿瘤

BRCA1/2或HRR基因异常会降低癌细胞修复DNA的能力，PARP抑制后可进一步削弱肿瘤细胞生存能力。

3. 实现精准治疗

治疗前通常需要检测：BRCA基因状态、HRR相关基因异常，以筛选更可能获益的人群。

五、常见不良反应

使用他拉唑帕利可能出现：

1. 血液系统不良反应

较常见，包括：贫血；中性粒细胞减少；血小板减少。治疗期间需要定期检查血常规。

2. 消化系统反应

可能出现：恶心；呕吐；食欲下降；腹泻。必要时进行对症处理。

3. 全身症状

部分患者可能出现：疲劳；虚弱；头晕。

4. 严重骨髓抑制

少数患者可能发生严重血细胞减少，需要暂停治疗或降低剂量。

长期使用PARP抑制剂时，还需关注少见的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）风险。

六、用药注意事项

1.治疗前应完成基因检测

确认患者存在符合条件的BRCA或HRR基因异常。

2.治疗期间监测血常规

如出现严重贫血、感染或出血风险，应及时处理。

3.肾功能异常患者需调整剂量

肾功能下降可能影响药物清除，需要根据肌酐清除率调整用量。

4.注意药物相互作用

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联合使用时，可能需要调整剂量。

5.不可自行停药或调整剂量

如出现不良反应，应由医生评估后进行减量、暂停或停药处理。

参考资料：https://www.talzenna.com/