一、药物基本信息

药品名称：贝组替凡片
英文名称：Belzutifan
商品名称：维利瑞/WELIREG

贝组替凡是一种口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，可阻断HIF-2α相关信号通路，抑制肿瘤细胞生长，主要用于VHL病相关肿瘤、肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤和副神经节瘤等疾病的治疗。

二、适应症

贝组替凡主要适用于：

1.VHL病相关肿瘤：用于成年VHL病患者治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），且患者无需立即接受手术。

2.肾细胞癌辅助治疗：与帕博利珠单抗（Keytruda）或相关联合制剂用于部分肾切除术后具有中高或高复发风险的成人肾细胞癌患者。

3.晚期肾细胞癌：用于既往接受PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF-TKI治疗后的晚期透明细胞成分肾细胞癌成人患者。

4.PPGL：用于12岁及以上成人和儿童局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者。

三、用法用量

1. 成人推荐剂量

WELIREG推荐剂量为：每日一次口服120mg。

可随餐服用，也可空腹服用。治疗通常持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

2. 儿童患者

对于12岁及以上患者，根据体重给药：

体重≥40kg：每日一次120mg；

体重＜40kg：每日一次80mg。

应整片吞服，不建议自行掰开、压碎或咀嚼。

四、作用机制

贝组替凡主要通过以下方式发挥作用：

1.抑制HIF-2α
贝组替凡可选择性抑制HIF-2α与相关转录因子的活性。

2.阻断肿瘤信号
HIF-2α参与肿瘤细胞增殖、血管生成及代谢调节，抑制该通路可降低肿瘤生长相关信号。

3.针对VHL相关肿瘤机制
VHL基因异常可导致HIF-2α异常积累，贝组替凡通过靶向这一通路发挥治疗作用。

五、临床治疗作用

贝组替凡主要用于：

1.控制VHL病相关肿瘤，为部分不需要立即手术的患者提供系统治疗选择。

2.治疗晚期肾细胞癌，尤其适用于经过既往免疫治疗和VEGF靶向治疗后的患者。

3.治疗PPGL，为局部晚期、不可切除或转移性患者提供靶向治疗方案。

六、常见不良反应

治疗期间可能出现：

1.贫血：贝组替凡可降低促红细胞生成素水平，贫血是需要重点关注的不良反应。

2.疲劳及乏力：部分患者可能出现明显疲劳、头晕或体力下降。

3.恶心、头痛等：可能出现恶心、头痛、呼吸困难等症状。

4.缺氧相关风险：部分患者可能发生低氧血症，严重时需要暂停或调整治疗。

5.其他反应：还可能出现血液学指标异常及实验室检查指标变化。

七、用药注意事项

1.监测血红蛋白：治疗前及治疗期间应定期检查血常规，关注贫血程度。

2.注意低氧血症：如出现呼吸困难、胸闷、嘴唇发紫或活动后明显气促，应及时就医。

3.关注严重贫血：出现明显乏力、心悸、头晕等症状时，应及时进行医学评估。

4.注意药物相互作用：部分药物可能影响贝组替凡血药浓度，合并用药前应咨询医生。

5.妊娠风险：贝组替凡可能对胎儿造成伤害，育龄患者治疗期间应采取有效避孕措施。

6.不要自行停药或调整剂量：出现明显不良反应时，应由医生根据严重程度决定是否暂停或调整治疗。

贝组替凡是一种靶向HIF-2α通路的口服抗肿瘤药物，可针对VHL相关肿瘤及部分肾细胞癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤发挥治疗作用。治疗过程中尤其需要关注贫血、疲劳和低氧血症，并定期进行血常规及相关检查。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215383s000lbl.pdf