Pirtobrutinib (LOXO-305，LY 3527727，RXC-005)是一种高选择性、非共价的下一代药物BTK在野生型BTK HEK细胞中的IC50为5.69 nM的抑制剂。Pirtobrutinib对BTK的选择性超过300倍，超过370种其他激酶的98%。美国FDA批准首个也是唯一一个非共价(可逆)BTK抑制剂Jaypirca(pirtobrutinib)用于至少接受了两种系统治疗(包括BTK抑制剂)的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。

注意事项：使用Pirtobrutinib可能会造成致命和严重感染(包括细菌、病毒或真菌感染)和机会性感染发生在 接受Pirtobrutinib治疗的患者。在临床试验中，583名患者中有17%发生了3级或更高级别的感染，大多数 通常为肺炎(9%)，4.1%的患者出现致命感染。脓毒症发生在4.5%的患者中 发热性中性粒细胞减少症占2.9%。用Pirtobrutinib治疗后的机会性感染包括但不限于: 卡氏肺孢子虫肺炎和真菌感染。 考虑采取预防措施，包括接种疫苗和抗菌预防措施，用于以下高危患者 感染，包括机会性感染。监测患者的感染迹象和症状，及时进行评估，以及适当对待。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Pirtobrutinib。

Pirtobrutinib出现了致命的严重出血。大出血(定义为3级或以上出血或 任何中枢神经系统出血)发生在接受Pirtobrutinib治疗的583名患者中的2.4%，包括胃肠道 出血；0.2%的患者出现致命性出血。任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点， 发生在14%的病人身上。1.7%服用Pirtobrutinib但未服用抗血栓药物的患者和0.7%的患者出现大出血 服用JAYPIRCA和抗血栓药。在下列情况下，考虑抗血栓药物的风险和益处、与Pirtobrutinib共同管理。监测病人是否有出血的迹象。根据出血的严重程度，减少剂量， 暂时停用或永久停用JAYPIRCA。根据以下类型，考虑手术前后停用Pirtobrutinib 3-7天的效益风险 手术和出血的风险。

使用Pirtobrutinib可能会出现3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(24%)、贫血(11%)和血小板减少症(11%) 接受Pirtobrutinib治疗的患者。在临床试验中，13%的患者出现4级中性粒细胞减少症，4级 5%的患者出现血小板减少。 治疗期间定期监测全血细胞计数。根据严重程度，减少剂量，暂时停止，或永久停用Pirtobrutinib。

Pirtobrutinib的接受者报告了房颤和房扑。2.7%的患者报告了房颤或房扑 在临床试验的583名患者中，1.0%的患者报告有3级或4级房颤或房扑。患有 心脏风险因素，如高血压或先前的心律失常可能会增加风险。 监测心律失常的体征和症状(例如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并管理 恰如其分。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Pirtobrutinib。

接受Pirtobrutinib治疗的583名患者中有6%出现第二原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌 单一疗法。最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，据报道在583名患者中占3.8%。其他的 第二种原发性恶性肿瘤包括实体瘤(包括泌尿生殖系统肿瘤和乳腺癌)和黑色素瘤。建议 患者使用防晒霜，并监测患者第二原发性恶性肿瘤的发展。

根据动物实验结果，孕妇服用Pirtobrutinib会对胎儿造成伤害。在动物中 生殖研究表明，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托溴替尼会导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时的胚胎-胎儿死亡和畸形(AUC ),约为 推荐剂量为200毫克，每天一次。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性 Pirtobrutinib治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效避孕方法的生殖潜力。

副作用：使用Pirtobrutinib最常见的(≥ 20%)不良反应(包括实验室异常)包括：中性粒细胞计数减少(41%)、血红蛋白减少(37%)、血小板计数减少(27%)、疲劳(27%)、肌肉骨骼疼痛(26%)、淋巴细胞计数减少(24%)、瘀伤(20%)和腹泻(20%)。

接受Pirtobrutinib治疗的患者中有38%出现严重不良反应。发生的严重不良反应 在≥ 2%的患者中有肺炎(14%)、新冠肺炎(4.7%)、肌肉骨骼疼痛(3.9%)、出血(2.3%)、胸膜 积液(2.3%)和败血症(2.3%)。最后一剂JAYPIRCA后28天内的致命不良反应发生率为7% 在患者中，最常见的原因是感染(4.7%)，包括新冠肺炎(占所有患者的3.1%)。不良反应导致4.7%的剂量减少、32%的治疗中断和9%的永久停用 Pirtobrutinib。导致超过5%的患者修改剂量的不良反应包括肺炎和中性粒细胞减少症。导致超过1%的患者永久停用Pirtobrutinib的不良反应包括肺炎。

用法用量：推荐的Pirtobrutinib剂量为200 mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

储存：将JAYPIRCA片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下；允许在15°C和30°C之间偏移 (59°F和86°F)。