Hibsago，通用名 bepirovirsen，是葛兰素史克研发的一款反义寡核苷酸（ASO）类创新抗病毒注射药，也是乙肝领域首款以功能性治愈为目标的新药。该药物已经在日本获批上市，为慢性乙型肝炎患者提供了全新的短疗程治疗方案。下面结合药品说明书内容，从适应症、作用机制、用法用量、不良反应、禁忌与用药注意事项等方面，对 Hibsago 进行中文简介。

一、适应症

本品适用于既往接受至少 6 个月核苷（酸）类似物治疗，并且满足预设病毒学指标的成年慢性乙型肝炎感染者，治疗目标是实现慢性乙肝的功能性治愈。功能性治愈定义为停药后 24 周以上，乙肝病毒 DNA 检测不到，乙肝表面抗原 HBsAg 转阴。本品不可单独使用，治疗期间需要联合核苷（酸）类似物共同给药，不适用不符合病毒指标、肝硬化以及血小板严重偏低的乙肝人群。

二、药理作用机制

bepirovirsen属于人工合成修饰后的反义寡核苷酸，能够与乙肝病毒产生的 mRNA（包含前基因组 RNA）的保守碱基序列互补结合。药物和靶 mRNA 结合之后，可以激活人体 RNase H1 酶，将病毒的 mRNA 切割降解，阻断病毒蛋白翻译过程，减少 HBV DNA 复制与乙肝表面抗原生成，降低体内病毒标志物水平，帮助患者免疫系统重新获得对乙肝病毒的控制，最终实现功能性治愈。

三、用法与用量

本品为皮下注射制剂，仅限成人使用，单次标准剂量 300mg。整个疗程为 24 周，给药分两个阶段，第 1、2 周每周给药 2 次，给药间隔 3 至 4 天；第 3 周到第 24 周，调整为每周注射 1 次，建议固定每周同一天给药。如果发生漏用，距离下次给药超过 3 天可尽快补打；不足 3 天则跳过本次，等待下一次预定时间给药。完成 24 周本品注射后，核苷类似物需要继续使用至少 24 周，后续由医生评估是否可以停用核苷类药物。目前超过 24 周延长使用本品的安全性尚未确认，不建议延长疗程。

四、不良反应

该药存在多种不良反应，分为严重不良反应和常见不良反应。严重不良反应包括血管炎、IgA 肾病、自身免疫性溶血性贫血、肝酶升高、血小板减少等。发生率最高的不良反应为注射部位反应，包含局部红斑、疼痛、皮肤变色；其他常见反应还有发热、恶心、皮疹、肌肉酸痛、乏力、寒战，部分患者会出现白细胞、中性粒细胞下降，肾功能指标下降。大部分轻度不良反应可耐受，出现严重出血、肾脏损伤、持续肝功能异常需要及时就医。

五、禁忌与重要注意事项

对本品任何成分过敏者、所有分级肝硬化患者、给药前血小板计数低于 100000/µL 的患者禁止使用。用药全程需要定期监测 HBsAg 定量、肝功能、血小板、肾功能相关指标。一旦出现异常出血、疑似脑出血症状，需要立刻就医。动物试验提示存在潜在肿瘤风险，用药期间需长期随访筛查肿瘤。同时，该药物无法完全阻断乙肝病毒传播，患者仍需要做好防护，避免传染他人。本品必须由具备乙肝诊疗经验的专科医生指导使用，不可自行购药注射。

总之，Hibsago（bepirovirsen）是靶向乙肝病毒 mRNA 的反义寡核苷酸新药，用于符合条件成人慢乙肝患者的功能性治愈，有着固定 24 周皮下注射疗程，需联合核苷类似物，存在血小板减少、肝酶升高等不良反应，用药存在明确禁忌，全程需要专科医生监护并定期复查各项指标。

关键词：Hibsago、bepirovirsen、反义寡核苷酸、慢性乙型肝炎、药品说明书、乙肝功能性治愈

参考链接：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-japan-as-first-and-only-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/