Rasonque（daraxonrasib）是Revolution Medicines开发的一种口服RAS靶向药，研发代号为RMC-6236。2026年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于成人转移性胰腺腺癌。该药的主要特点是直接针对活化状态的RAS蛋白及其信号通路发挥作用，为胰腺癌靶向治疗提供了新的药物选择。

一、Rasonque的核心作用机制

1.直接作用于活化RAS蛋白

RAS是一类参与细胞生长、增殖和存活调控的重要信号蛋白。在部分肿瘤中，RAS持续处于活化状态，会不断向下游传递生长信号。Rasonque属于RAS（ON）多选择性抑制剂，主要通过结合活化状态的RAS，抑制其与下游效应蛋白发生相互作用。

2.阻断异常RAS信号传递

正常情况下，RAS信号受到严格调节，而肿瘤细胞中的异常RAS信号可能持续激活下游通路。Daraxonrasib通过抑制RAS（ON）与下游效应蛋白的结合，减少异常信号继续传递，从而干预肿瘤细胞的生长和增殖过程。

二、Rasonque为什么受到胰腺癌领域关注

1.针对胰腺癌重要驱动通路

RAS信号异常是胰腺腺癌发生发展过程中非常重要的分子机制之一。过去，RAS蛋白长期被认为较难直接进行药物干预。Rasonque则采用RAS（ON）抑制策略，直接针对活化RAS进行治疗，因此具有明确的靶向治疗特点。

2.具有较广泛的RAS靶向特点

Rasonque并非只针对一种特定RAS突变，而是设计用于作用于多种常见RAS基因型，同时能够抑制野生型和突变型RAS的相关信号。这也是daraxonrasib与部分特异性RAS抑制剂的重要区别。

三、Rasonque的临床治疗定位

目前，Rasonque获FDA批准的适应症为成人转移性胰腺腺癌，适用于既往接受过至少一种全身治疗，或不适合多药联合全身治疗的患者。FDA批准时并未要求必须通过伴随诊断确定RAS肿瘤突变。

需要注意的是，daraxonrasib虽然正在其他RAS驱动肿瘤领域进行研究，但正在研究的适应症不能等同于已经获得监管批准的适应症。

Rasonque（daraxonrasib）的抗肿瘤作用核心在于抑制活化状态的RAS蛋白，减少RAS与下游效应蛋白之间的相互作用，从而阻断异常RAS信号传递，干预肿瘤细胞的生长过程。作为RAS（ON）多选择性抑制剂，Rasonque为转移性胰腺腺癌提供了新的靶向治疗思路。目前其FDA批准适应症主要集中于成人转移性胰腺腺癌，具体用药仍需根据患者疾病情况由专业医生评估。

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参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daraxonrasib