2026年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准注射用泽尼达妥单抗（zanidatamab-hrii，商品名Ziihera）用于：

1.与含氟嘧啶类和铂类的化疗药物以及替雷利珠单抗（tislelizumab-jsgr，商品名Tevimbra）联合使用，作为经FDA批准的相关检测方法确诊的、患有HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的无法手术切除的局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌的成年患者的一线治疗方案。

2.作为一线治疗手段，与含氟嘧啶类及铂类的化疗药物联合使用，用于治疗那些经FDA认可的检查方法检测出HER2阳性（IHC 3+）的、无法手术切除的局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处腺癌或食管腺癌患者。

此外，FDA还批准了两项伴随诊断工具——PATHWAY anti-HER-2/neu（4B5）Rabbit Monoclonal Primary Antibody和VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail，用于识别符合泽尼达妥单抗治疗条件的HER2阳性胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者。

疗效与安全性

一、作用机制

1.注射用泽尼达妥单抗（zanidatamab-hrii）是一种靶向HER2的双特异性抗体，可同时结合HER2蛋白的两个不同区域，通过阻断HER2信号通路并增强免疫介导的肿瘤细胞杀伤作用发挥抗肿瘤效果。

2.替雷利珠单抗（tislelizumab-jsgr）是一种程序性死亡受体-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体的结合，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

3.两者联合含氟嘧啶类及铂类化疗药物，可通过HER2靶向治疗、免疫治疗及化疗的协同作用，用于治疗HER2阳性晚期胃癌及胃食管结合部癌患者。

二、临床研究数据

FDA此次批准主要基于III期 HERIZON-GEA-01（NCT05152147） 临床试验结果。

该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，纳入既往未接受系统治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌成年患者。

患者被随机分配接受不同治疗方案，包括：

1.曲妥珠单抗（trastuzumab）联合含氟嘧啶类和铂类化疗；

2.泽尼达妥单抗联合含氟嘧啶类和铂类化疗；

3.泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及含氟嘧啶类和铂类化疗。

研究主要评价指标包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，与曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗方案显著改善患者生存获益：

中位总生存期（OS）：26.4个月 vs 19.2个月；

中位无进展生存期（PFS）：12.4个月 vs 8.1个月。

三、安全性

FDA根据HERIZON-GEA-01研究评估了泽尼达妥单抗联合治疗方案的安全性。

该联合方案中观察到的不良反应主要与抗HER2治疗、免疫治疗及化疗相关。

泽尼达妥单抗说明书中的重要安全性风险包括：

1.腹泻；

2.左心室功能障碍；

3.输注相关反应；

4.胚胎-胎儿毒性。

替雷利珠单抗相关重要安全风险包括：

1.免疫介导性不良反应；

2.输注相关反应；

3.胚胎-胎儿毒性；

4.异基因造血干细胞移植相关并发症。

警告与注意事项

FDA提示，接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗治疗的患者需关注以下风险：

1.心脏功能异常风险
泽尼达妥单抗可能导致左心室功能下降，治疗期间需监测心功能。

2.免疫相关不良反应
替雷利珠单抗可能引起免疫介导性不良反应，包括但不限于肺炎、结肠炎、肝炎及内分泌相关疾病等，需要根据患者情况及时识别和处理。

3.输注相关反应
两种抗体药物均可能发生输注相关反应，治疗过程中需进行监测。

4.胚胎-胎儿毒性
泽尼达妥单抗和替雷利珠单抗均可能对胎儿造成伤害，具有生育能力的患者在治疗期间及治疗后一定时间内需采取有效避孕措施。

FDA批准意义

此次批准为HER2阳性晚期胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者提供了新的联合治疗方案。

泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗，通过同时作用于HER2靶点和PD-1免疫通路，在III期HERIZON-GEA-01研究中显示出较传统HER2靶向联合化疗方案更优的生存获益，为该领域治疗提供了新的选择。

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参考资料：

内容更新时间：2026/08/25

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanidatamab-hrii-and-tislelizumab-jsgr-her2-positive-gastric-gastroesophageal-junction