2026年6月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准辉瑞公司研发的哌柏西利（Ibrance）全新联合治疗方案，用于HR阳性、HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的维持治疗。该方案适用人群为经过诱导治疗后病情未进展的患者，临床可采用哌柏西利联合曲妥珠单抗，可选择性加用帕妥珠单抗，同时搭配内分泌疗法的综合治疗模式，为这类特殊亚型乳腺癌患者提供了全新的长效治疗选择。

HR阳性、HER2阳性乳腺癌属于兼具激素依赖性和HER2扩增特性的特殊乳腺癌亚型，临床治疗难度较大。患者经紫杉烷类药物联合抗HER2靶向药物的诱导治疗后，虽能有效控制病情，但后续复发、进展风险仍较高，长期缺乏高效、安全的标准化维持治疗方案。此次哌柏西利联合方案的获批，精准填补了该领域的临床空白，进一步完善了晚期乳腺癌的全程治疗体系。

本次FDA的获批依据，来自关键的Ⅲ期PATINA临床试验（NCT02947685）的权威研究数据。该试验为随机、开放标签的多中心临床研究，共纳入518名符合条件的局部晚期或转移性乳腺癌患者，所有患者均为HR阳性、HER2阳性，且经紫杉烷类药物联合曲妥珠单抗诱导治疗后病情无进展，部分患者前期已接受帕妥珠单抗联合治疗。

试验采用1:1随机分组设计，对照组患者接受曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗，搭配常规内分泌疗法治疗；试验组患者在对照组治疗基础上，加用哌柏西利进行联合治疗。研究中所用内分泌疗法包含氟维司群，以及阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等芳香化酶抑制剂，所有患者均持续治疗至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。

该研究的主要疗效终点为研究者依据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期，次要疗效终点为总生存期。最终数据显示，相较于传统抗HER2靶向联合内分泌治疗方案，加入哌柏西利的联合方案可显著降低患者的疾病进展风险，风险比为0.76，95%置信区间为0.59-0.97，单侧p值0.0134，具备明确的统计学优势，直观验证了哌柏西利的临床增效价值。受数据缺失因素影响，本次研究暂无法精准统计两组无进展生存期的中位数值，且总生存期数据尚未完全成熟，仍需长期随访进一步验证远期获益。

在临床用药规范方面，哌柏西利拥有标准化的推荐给药方案，适配长期维持治疗需求。其标准剂量为每日口服125毫克，采用28天为一个完整治疗周期的给药模式，连续服药21天后停药休息7天，规律循环用药，兼顾治疗有效性与身体耐受性。

安全性层面，哌柏西利的临床应用存在明确警示与注意事项，用药风险管控至关重要。药品说明书重点标注三大核心安全风险，分别为中性粒细胞减少、间质性肺病或肺炎以及胚胎-胎儿毒性。其中，中性粒细胞减少为该药高发血液学不良反应，临床需定期监测血常规；间质性肺病可能引发呼吸困难、咳嗽等症状，严重时可危及生命，出现异常需及时停药干预；同时药物存在明确的胚胎毒性，育龄期患者治疗期间需严格做好避孕措施，规避胎儿致畸风险。

此次哌柏西利联合疗法的获批，突破了HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的维持治疗瓶颈，通过靶向联合内分泌的综合治疗模式，有效延缓疾病进展、延长患者生存周期，为临床个体化、长效化治疗提供了新的标准方案，也为这类难治性乳腺癌的治疗优化提供了重要循证依据。

关键词：哌柏西利；HR阳性HER2阳性乳腺癌；维持治疗；曲妥珠单抗；帕妥珠单抗；内分泌治疗；PATINA临床试验

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-palbociclib-trastuzumab-or-without-pertuzumab-and-endocrine-therapy-maintenance