恩扎卢胺/恩杂鲁胺(Enzalutamide，商品名安可坦)是一种雄激素受体抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌以及生化复发且有高危转移风险的非转移性去势敏感性前列腺癌。该药通过阻断雄激素与雄激素受体的结合，抑制前列腺癌细胞的生长信号。与所有靶向药物类似，恩扎卢胺在长期使用后可能出现耐药，导致疾病进展。本文从耐药确认与评估、耐药机制检测及后续治疗策略三个方面进行介绍。

耐药确认与进展模式评估
当患者在使用恩扎卢胺期间出现新发症状、原有症状加重或常规影像学检查提示肿瘤增大或新病灶出现时，应怀疑耐药。医生会根据影像学评估和PSA水平变化确认疾病进展。根据进展模式，可分为三种情况。一是缓慢进展，即PSA水平缓慢上升或单个病灶缓慢增大，整体病情可控。二是快速进展，即PSA水平急剧升高或出现多个新转移灶。三是仅新转移灶出现，即原有病灶稳定但出现新的骨转移或内脏转移。不同进展模式的后续处理策略有所不同。

耐药机制检测
在确认疾病进展后，建议进行以下评估以明确耐药机制。一是雄激素受体状态评估：恩扎卢胺耐药的常见机制包括雄激素受体过表达、雄激素受体基因扩增、雄激素受体剪接变异体（如AR-V7）的表达，以及雄激素受体突变（如F876L突变）使恩扎卢胺从拮抗剂转变为激动剂。二是神经内分泌分化的评估：部分前列腺癌可向神经内分泌表型转化，此时雄激素受体信号不再主导疾病进展。三是旁路信号通路的激活：如PI3K-AKT-mTOR通路、WNT通路、MAPK通路的异常活化。

后续治疗策略
根据进展模式和耐药机制，后续处理方案包括以下几种。对于缓慢进展且患者一般状况良好者，可考虑继续使用恩扎卢胺，同时联合局部治疗（如放疗处理进展病灶）或维持治疗，但需更密切监测。对于快速进展或广泛进展者，应停用恩扎卢胺，根据患者既往治疗史和体能状态选择后续方案。后续治疗选项包括：化疗（多西他赛、卡巴他赛）、其他雄激素受体抑制剂（更换为阿比特龙，需考虑交叉耐药）、放射性核素治疗（镭-223用于骨转移、镥-177-PSMA用于PSMA阳性转移）、PARP抑制剂（适用于携带BRCA1/2或ATM等HRR基因突变的患者）、免疫治疗（帕博利珠单抗用于特定分子亚型）或参加临床试验。如果患者携带AR-V7等耐药标志物，可能优先选择化疗而非继续内分泌治疗。在所有情况下，患者不应自行停药或换药，应在医生指导下完成评估并制定个体化治疗方案。

关键词标签：恩扎卢胺、恩杂鲁胺、安可坦、Enzalutamide、雄激素受体抑制剂、耐药、去势抵抗性前列腺癌、PSA、AR-V7、多西他赛

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Enzalutamide