达普司他（Daprodustat）是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾病引起的贫血。该药通过抑制脯氨酰羟化酶，稳定低氧诱导因子，从而促进内源性促红细胞生成素的产生，并改善铁代谢。对于接受透析的慢性肾病贫血患者，达普司他在提升血红蛋白水平、减少红细胞输注需求方面具有明确作用。本文从适应症、作用机制及治疗效果三个方面进行介绍。

适应症范围
达普司他适用于接受透析至少四个月的成人慢性肾病引起的贫血。使用前需纠正并排除贫血的其他原因（如维生素缺乏、出血等），并评估铁储备状态。当血清铁蛋白低于100纳克每毫升或转铁蛋白饱和度低于20%时，需补充铁剂。该药不适用于未接受透析的慢性肾病患者的贫血，也不能作为需要立即纠正贫血时红细胞输注的替代品。达普司他未被证明能改善生活质量、疲劳或患者健康。

作用机制
达普司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。在正常氧条件下，脯氨酰羟化酶会修饰低氧诱导因子，使其被降解。当达普司他抑制脯氨酰羟化酶后，低氧诱导因子在细胞内的稳定性增加并积累，进而启动下游多种基因的转录，包括内源性促红细胞生成素基因以及参与铁代谢调控的基因。通过这一机制，该药促进骨髓生成更多红细胞，同时改善机体对铁的利用效率。

治疗效果
在临床应用中，达普司他能够帮助接受透析的慢性肾病贫血患者提升血红蛋白水平，减少红细胞输注的需求。用药需个体化，使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量，且不应将高于11克每分升的血红蛋白作为治疗目标。推荐起始剂量根据治疗前血红蛋白水平确定：低于9克每分升者每日一次4毫克；在9至10克每分升之间者每日一次2毫克；高于10克每分升者每日一次1毫克。最大推荐剂量为每日一次24毫克。治疗前及治疗期间需监测肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素）及铁状态。达普司他可空腹或随餐服用，不影响同时服用铁剂或磷酸盐结合剂。总体而言，该药为透析患者的肾性贫血提供了一种口服治疗选择，但其效果主要体现在血红蛋白水平的提升，而非生活质量的改善。

关键词标签：达普司他、Daprodustat、慢性肾病贫血、透析、HIF-PH抑制剂、血红蛋白、促红细胞生成素、铁代谢、肝功能监测

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-jesduvroq