奥马索龙（omaveloxolone，商品名SKYCLARYS）是一种口服Nrf2激活剂，用于治疗16岁及以上成人和青少年的弗里德里克共济失调。弗里德里克共济失调是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，由线粒体蛋白frataxin缺乏引起，导致氧化应激损伤和神经功能进行性丧失。该药通过激活Nrf2通路增强细胞抗氧化防御能力，从而减轻神经和心肌细胞的氧化损伤。对于携带特定基因突变的患者，该药在延缓疾病进展方面具有明确作用。本文从适应症、作用机制及治疗效果三个方面进行介绍。

适应症范围
奥马索龙适用于治疗16岁及以上成人和青少年的弗里德里克共济失调。该病主要表现为进行性共济失调（走路不稳、肢体协调障碍）、构音障碍、肌无力、深感觉丧失、心肌病以及部分患者的糖尿病。该药不适用于其他类型的遗传性共济失调或非退行性神经系统疾病。

作用机制
奥马索龙是一种Nrf2激活剂。Nrf2是细胞抗氧化反应的关键转录因子，负责调控多种抗氧化蛋白和解毒酶的表达。在弗里德里克共济失调患者体内，由于frataxin缺乏导致线粒体铁蓄积和氧化应激增加，Nrf2活性相对不足。奥马索龙通过抑制Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用，稳定Nrf2蛋白并促进其进入细胞核。在细胞核内，Nrf2与抗氧化反应元件结合，启动下游靶基因的转录，包括谷胱甘肽-S-转移酶、NAD(P)H醌氧化还原酶1、血红素加氧酶-1等。这种内源性抗氧化通路的激活有助于清除活性氧，减轻线粒体功能障碍，保护神经细胞和心肌细胞免受进一步损伤。

治疗效果
在临床应用中，奥马索龙能够帮助弗里德里克共济失调患者延缓神经功能退行性变。主要疗效体现在共济失调评定量表得分的稳定或下降速度减缓，即患者的行走能力、上肢协调性、言语功能和平衡能力的恶化程度得到控制。该药对心肌功能的保护作用也受到关注，因为心肌病是弗里德里克共济失调患者的主要死因之一。推荐用法为每日一次口服150毫克（3粒胶囊），需空腹服用（进食前至少1小时或进食后至少2小时）。开始治疗前及治疗期间需监测肝功能指标（ALT、AST、胆红素）、脑钠肽（反映心肌功能）及血脂参数。胶囊内容物不应与牛奶或橙汁混合，不适用于肠饲管给药。如果错过一剂，应在第二天预定时间服用下一剂，不可双倍补服。常见不良反应包括头痛、恶心、疲劳及转氨酶升高。总体而言，奥马索龙是首个获批针对弗里德里克共济失调根本病理机制的药物，其效果体现在延缓而非逆转疾病进程。

关键词标签：奥马索龙、omaveloxolone、SKYCLARYS、Nrf2激活剂、弗里德里克共济失调、神经退行性疾病、氧化应激、共济失调、空腹服用、肝功能监测

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/216718s008s009lbl.pdf