奥贝胆酸（Obeticholic，商品名Ocaliva）是一种法尼醇X受体激动剂，主要获批用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成年患者。关于奥贝胆酸治疗肝脏纤维化的疗效，需要区分不同的病因背景。在已获批的PBC患者中，该药可能间接延缓纤维化进展；但对于非PBC病因的肝脏纤维化（如非酒精性脂肪性肝炎引起的纤维化），其疗效尚未获得监管批准。本文从对PBC相关纤维化的作用、对非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化的研究状态以及使用注意事项三个方面进行介绍。

对原发性胆汁性胆管炎相关纤维化的疗效
奥贝胆酸通过激活FXR受体，调节胆汁酸合成、摄取和转运，降低胆汁酸对肝内胆管的毒性损伤。在原发性胆汁性胆管炎患者中，持续的胆汁淤积和胆管损伤可导致进行性肝纤维化，最终发展为肝硬化和肝功能失代偿。奥贝胆酸能够改善血清碱性磷酸酶和总胆红素等反映胆汁淤积的生化指标，从而减缓胆管损伤的进程。通过控制疾病活动度，该药有助于稳定或延缓纤维化的进展速度。但需要明确的是，奥贝胆酸主要作用是改善胆汁淤积性肝损伤，而非直接逆转已形成的纤维化。对于已出现肝硬化但无门静脉高压的代偿期患者，该药仍可使用；但对于有门静脉高压证据（如食管静脉曲张、腹水）的失代偿期肝硬化患者，不推荐使用奥贝胆酸。

对非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化的研究状态
奥贝胆酸曾针对非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化进行过大型临床研究。研究显示，FXR激动剂在理论上具有抗纤维化潜力，因为FXR激活可以抑制肝星状细胞的活化，减少胶原沉积。然而，奥贝胆酸用于非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化的适应症目前尚未获得美国FDA或欧洲药品管理局的批准。主要原因包括风险-获益评估的争议，即药物可能引起瘙痒、血脂异常等不良反应，且长期用药对心血管系统的影响尚不明确。目前奥贝胆酸仅获批用于原发性胆汁性胆管炎，不建议超说明书用于非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化。

使用注意事项
奥贝胆酸仅在确诊为原发性胆汁性胆管炎的患者中证实可延缓纤维化进程，不适用于其他原因导致的肝纤维化。该药起始剂量为每次5毫克每日一次，持续3个月。3个月后，如果血清碱性磷酸酶和/或总胆红素仍未降至正常值，且患者对奥贝胆酸耐受良好，可增加至每日一次10毫克。治疗期间需每3至6个月监测肝功能、血脂及瘙痒程度。该药常见不良反应为瘙痒，可能影响睡眠。患者不应自行购买奥贝胆酸用于非批准适应症的纤维化治疗。

关键词标签：奥贝胆酸、Obeticholic、Ocaliva、FXR激动剂、原发性胆汁性胆管炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积、肝功能、瘙痒

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ocaliva