佐妥昔单抗（zolbetuximab，商品名威洛益）是一种针对claudin 18.2的单克隆抗体，用于联合含氟嘧啶和铂类化疗方案，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌成人患者，且肿瘤经检测为claudin 18.2阳性。明确该药的分类归属对理解其治疗原理和临床定位具有重要意义。本文从靶向药物的定义、佐妥昔单抗的作用机制及与化疗的区别三个方面进行分析。

靶向药物的定义标准
靶向药物通常指能够特异性结合肿瘤细胞上特定分子靶点（如受体、抗原或基因突变产物），通过阻断该靶点的生物学功能来抑制肿瘤生长或促进肿瘤细胞死亡。这类药物区别于传统化疗的非选择性细胞毒性作用。根据这一定义，佐妥昔单抗符合靶向药物的核心特征。

佐妥昔单抗的作用机制
佐妥昔单抗是一种嵌合IgG1单克隆抗体，能够高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面过度表达的claudin 18.2蛋白。claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，正常情况下仅表达于胃黏膜分化上皮细胞，在胃腺癌等实体瘤中常出现异常暴露和过表达。佐妥昔单抗与claudin 18.2结合后，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用两种途径，招募免疫细胞杀伤肿瘤细胞。该药不直接抑制细胞内信号通路，而是利用免疫系统的效应功能清除靶细胞。

佐妥昔单抗属于靶向药物的依据
佐妥昔单抗具有明确的分子靶点（claudin 18.2），且使用前必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤组织中claudin 18.2的表达水平（定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜染色）。这种伴随诊断要求是靶向药物的典型特征。该药对claudin 18.2阴性或低表达患者无效，进一步支持其靶向属性。与之相比，传统化疗药物不以特定肿瘤标志物为筛选条件，对所有快速分裂细胞均有作用。因此，佐妥昔单抗归属于靶向药物类别。

与化疗的联合应用
佐妥昔单抗本身并不取代化疗，而是与化疗联合使用。该药通过靶向claudin 18.2阳性肿瘤细胞，增强化疗的整体疗效。推荐给药方案为首次静脉注射800毫克每平方米体表面积，后续每3周600毫克每平方米或每2周400毫克每平方米，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。输注前需预先使用止吐药物以预防恶心和呕吐。

关键词标签：佐妥昔单抗、威洛益、zolbetuximab、VYLOY、claudin 18.2、靶向药物、胃腺癌、胃食管结合部腺癌、单克隆抗体、伴随诊断

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761365s000lbl.pdf