塞普替尼/塞尔帕替尼(Selpercatinib，商品名睿妥)是一种RET受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗携带RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌（适用于12岁及以上成人和儿童患者，需要全身治疗且具有放射性碘难治性），以及携带RET基因突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（适用于12岁及以上患者，需要全身治疗）。该药通过选择性抑制RET激酶活性来控制肿瘤生长。本文从适应症区分、作用机制及治疗效果三个方面进行分析。

适应症的两种不同RET变异类型
塞普替尼在甲状腺癌中的适用范围包括两种不同的RET变异形式。一是RET基因融合阳性的分化型甲状腺癌（如乳头状甲状腺癌），适用于对放射性碘治疗抵抗或不适合放射性碘治疗的患者。二是RET基因突变阳性的甲状腺髓样癌，这是一种来源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，与RET基因的激活突变密切相关。两种情况的分子靶点不同，使用前必须通过FDA批准的检测方法确认RET变异状态。

作用机制
塞普替尼是一种高度选择性的RET激酶抑制剂。与多靶点激酶抑制剂不同，该药对RET的抑制作用具有高度特异性，对VEGFR2等其他激酶的亲和力较低。在RET基因融合或突变的肿瘤细胞中，异常的RET信号持续激活下游MAPK和PI3K-AKT通路，驱动细胞增殖。塞普替尼通过阻断RET的磷酸化，切断这一异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。该药可口服吸收，每日两次，与食物同服或不同服均可，但需注意与质子泵抑制剂的相互作用。

治疗效果
在临床应用中，塞普替尼能够帮助RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌患者控制肿瘤进展。对甲状腺髓样癌患者，该药可降低血清降钙素和癌胚抗原水平，这些是疾病活动的生化标志物。对RET融合阳性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，塞普替尼有助于缩小肿瘤病灶并延缓疾病进展。该药对初治以及既往接受过多靶向激酶抑制剂治疗后进展的患者均有效。推荐剂量根据体重确定：体重低于50公斤者每次120毫克，体重50公斤及以上者每次160毫克，每日口服两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗期间需监测血压、肝功能、心电图及电解质水平，注意高血压、腹泻、口干、皮疹及QT间期延长等不良反应。总体而言，塞普替尼为RET驱动的甲状腺癌患者提供了一种有效的精准治疗选择。

关键词标签：塞普替尼、塞尔帕替尼、睿妥、Selpercatinib、RET抑制剂、甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌、放射性碘难治、降钙素、精准治疗

参考资料：http://uspl.lilly.com/retevmo/retevmo.html#ppi