曲氟尿苷替匹嘧啶（tipiracil hydrochloride and trifluridine，商品名朗斯弗）作为晚期结直肠癌和晚期胃癌后线治疗的口服化疗药物，为多线治疗失败的患者打开了一扇新的生存之门。然而，任何抗肿瘤药物都如同一把双刃剑，在发挥疗效的同时，也不可避免地带来一定的不良反应。了解朗斯弗的常见副作用及其应对方式，是患者安全用药、规范管理的关键一步。本文将从适应症、作用机制、治疗效果、副作用及应对策略等维度，为患者和家属提供一份清晰的用药参考。

一、适应症与作用机制

朗斯弗适用于两类经多线治疗后仍需继续抗肿瘤治疗的成年患者：一是既往已接受过氟嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康化疗，以及抗VEGF或抗EGFR治疗（RAS野生型）后的转移性结直肠癌（mCRC）患者；二是既往接受过至少两次化疗（含氟嘧啶类、铂类、紫杉烷类或伊立替康）的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者。

其作用机制颇具特色：曲氟尿苷（FTD）可被肿瘤细胞摄取并掺入DNA中，干扰DNA功能，从而抑制肿瘤细胞增殖；替匹嘧啶（TP则通过抑制胸苷磷酸化酶，阻止FTD被快速降解，使其在血液中维持足够的抗肿瘤活性浓度。两者以1:0.5的摩尔比协同配合，实现对肿瘤的持续打击。

二、治疗效果概览

朗斯弗采用"服21天休7天"的28天周期口服方案，每日两次，用药便利性较高。相比传统氟尿嘧啶类药物，其作用时间更长、浓度更高，主要用于传统化疗及靶向药物治疗失败后的晚期肠癌和晚期胃癌。值得一提的是，与小分子TKI类药物不同，朗斯弗引起的手足皮肤反应等患者自觉症状发生率较低，整体耐受性相对良好。

三、常见副作用有哪些

接受朗斯弗治疗的患者中，最常见且发生率高于安慰剂组的不良反应包括：

1.骨髓抑制（最突出的副作用）：贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症是最主要的血液学毒性，也是导致减量或停药的首要原因。

2.消化道反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、腹痛较为常见，多数为轻至中度。

3.乏力/疲乏：患者常感到明显疲倦，影响日常活动能力。

4.发热：部分患者可出现发热，需注意与感染鉴别。

5.肝功能异常：血胆红素升高等实验室检查异常有报告。

6.感染风险增加：因骨髓抑制导致免疫力下降，感染发生率显著高于安慰剂组，以鼻咽炎、尿路感染为主。

7.其他少见但需警惕的反应：肺栓塞（发生率约2%，安慰剂组为0%）、间质性肺疾病（上市后累计有报告）、皮肤瘙痒、脱发、周围神经病变等。

四、副作用的应对方式

1.骨髓抑制是重中之重：治疗期间必须定期监测血常规，一旦发现中性粒细胞或血小板明显下降，需在医生指导下暂停用药或调整剂量。出现发热伴中性粒细胞减少时应立即就医。

2.消化道不适可对症处理：恶心呕吐可使用止吐药物，腹泻严重时需补液防脱水，食欲下降者建议高热量、高蛋白、高维生素饮食。

3.感染需早期识别：因感染风险增加，用药期间应避免去人群密集场所，出现发热、咳嗽等感染迹象时及时就诊。

4.肺栓塞需高度警惕：若突发呼吸困难、胸痛、单侧腿部肿胀，须立即急诊排查血栓事件。

漏服不可补服：错过一次剂量后，按原计划时间继续下一剂即可，切勿加倍补服。

5.定期监测肝肾功能及肌酸激酶：长期用药者需关注肝肾指标变化，出现异常及时处理。

朗斯弗作为晚期结直肠癌和晚期胃癌后线治疗的重要口服方案，以其独特的双组分协同机制为多线治疗失败的患者提供了延续生存的新选择。虽然骨髓抑制、消化道反应等副作用需要密切关注，但在规范监测和及时干预下，多数患者能够较好地耐受治疗。建议患者在专业肿瘤科医生指导下用药，配合定期随访，争取获得最佳的治疗获益。

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参考资料：https://www.goodrx.com/lonsurf/what-is?srsltid=AfmBOoqW_LM-d7eRRhdZr_vZGWJjj8DlquVTxRidvw7-qeZftmJp5CT6