度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗（durvalumab，商品名为英飞凡）是一种免疫检查点抑制剂，属于PD-L1抑制剂类别。该药在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌及子宫内膜癌等多种实体瘤的治疗中发挥重要作用。理解其具体作用机制有助于认识该药的抗肿瘤原理。本文将从适应症、作用机制及治疗效果三个方面进行介绍。

适应症

1.非小细胞肺癌：包括可切除NSCLC的新辅助联合化疗及术后辅助治疗、不可切除III期NSCLC的巩固治疗，以及转移性NSCLC联合替西木单抗和化疗。

2.小细胞肺癌：包括局限期SCLC放化疗后的巩固治疗，以及广泛期SCLC联合依托泊苷和铂类的一线治疗。

3.胆道癌：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性胆道癌。

4.肝细胞癌：联合替西木单抗治疗不可切除肝细胞癌。

5.子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗错配修复缺陷的原发性晚期或复发性子宫内膜癌

作用机制

1.阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路：肿瘤细胞表面常高表达PD-L1蛋白。当PD-L1与T细胞表面的PD-1受体结合时，会向T细胞传递抑制性信号，导致T细胞无法有效识别和攻击肿瘤细胞。度伐利尤单抗作为一种高亲和力的人源化单克隆抗体，能够特异性结合肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白，阻止其与T细胞上的PD-1受体结合。

2.恢复T细胞抗肿瘤活性：通过阻断上述抑制性信号，度伐利尤单抗“释放”了被抑制的T细胞，使其重新获得识别并杀伤肿瘤细胞的能力。这一机制不直接杀伤肿瘤细胞，而是通过调动患者自身的免疫系统发挥作用。

3.联合治疗协同效应：在与化疗（如依托泊苷、铂类、吉西他滨等）或另一种免疫检查点抑制剂（替西木单抗，靶向CTLA-4）联合使用时，不同机制的抗肿瘤作用可产生协同效应。化疗可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原；替西木单抗则作用于T细胞激活的早期阶段，与度伐利尤单抗形成互补。

治疗效果

1.在符合条件的患者中，度伐利尤单抗单药或联合方案有助于延缓疾病进展、延长疾病控制时间。在不可切除III期NSCLC放化疗后未进展的患者中，该药作为巩固治疗可帮助维持疾病稳定状态。

2.在广泛期SCLC的一线治疗中，联合化疗方案可为患者提供新的治疗选择。在胆道癌、肝细胞癌及dMMR子宫内膜癌中，联合方案同样展现出控制疾病的能力。

3.具体疗效因癌种、分期、联合方案及患者个体差异而不同。用药前需确认相应的基因或蛋白表达状态（如EGFR/ALK突变状态、dMMR状态等）。

度伐利尤单抗通过特异性结合肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制信号通路，从而恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性。该机制使其能够单药或联合化疗及替西木单抗，用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌及子宫内膜癌等多种实体瘤的治疗。

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参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/imfinzi