佐妥昔单抗（zolbetuximab，商品名为威络益）作为全球首款获批的CLDN18.2靶向单克隆抗体，自2024年底在中国上市以来，迅速成为晚期胃癌精准治疗领域的焦点药物。该药由安斯泰来（Astellas Pharma）研发，填补了CLDN18.2阳性胃癌靶向治疗的空白，为原本治疗选择有限的晚期患者提供了切实可行的一线新方案。

一、适应症与患者筛选

佐妥昔单抗联合含氟嘧啶和铂类化疗，适用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人的一线治疗。关键前提是肿瘤需经FDA批准的伴随诊断试验确认为CLDN18.2阳性，即≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜染色。约35%的中国晚期胃癌患者符合这一生物标志物特征，筛选精准度直接决定获益人群。

二、作用机制——"生物导弹"双重杀伤

佐妥昔单抗是一种人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，能高亲和力结合癌细胞表面的CLDN18.2蛋白。其核心优势在于激活双重免疫通路：一是抗体依赖性细胞毒作用（ADCC），招募NK细胞等免疫细胞定向攻击肿瘤；二是补体依赖性细胞毒作用（CDC），在癌细胞膜上形成攻击复合物，直接诱导细胞裂解。这种"精准锁定+双重清除"的模式，使其在靶向性上明显优于传统化疗。

三、实际治疗效果与安全性

在关键III期临床研究中，佐妥昔单抗联合标准化疗方案在无进展生存期和总生存期方面均展现出明确获益，疾病进展或死亡风险得到显著降低，两年生存率较单纯化疗组有可观提升。最常见的不良反应为恶心、呕吐和食欲下降，多数可通过预防性止吐方案有效管理；血液学毒性以中性粒细胞减少为主，需定期监测血常规。整体安全性可控，严重不良事件发生率与化疗组相当。

四、用法用量要点

首次静脉输注剂量为800mg/m²，后续每3周600mg/m²或每2周400mg/m²，需与含氟嘧啶和铂类化疗联用，且Vyloy优先给药。每次输注前须预防性使用止吐药，首次输注需密切监测过敏反应。

总体而言，佐妥昔单抗以CLDN18.2为精准靶点，通过免疫双重杀伤机制为HER2阴性晚期胃癌患者带来了实质性的生存获益，是胃癌迈入精准靶向时代的标志性药物。随着临床应用的深入，其在更多实体瘤中的探索也值得期待。

关键词标签： 佐妥昔单抗（zolbetuximab-clzb）、VYLOY、威络益、CLDN18.2阳性胃癌、HER2阴性胃腺癌、一线靶向治疗、ADCC、CDC、胃食管结合部腺癌

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761365s000lbl.pdf