贝罗司他（Berotralstat）是一种口服的血浆激肽释放酶抑制剂，商品名为Orladeyo，由BioCryst制药公司研发。作为全球首个获批用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的靶向口服疗法，贝罗司他通过抑制缓激肽的生成，显著降低HAE患者的发作频率，改善生活质量。

一、核心功效：预防遗传性血管性水肿发作

减少发作频率

贝罗司他通过抑制血浆激肽释放酶的活性，阻断缓激肽的生成。缓激肽是导致HAE患者血管通透性增加、引发肿胀和疼痛的关键物质。长期使用贝罗司他可显著降低HAE的发作次数，临床试验显示，患者发作频率从基线平均每月2.9次降至1次。

缓解症状严重程度

除减少发作次数外，贝罗司他还能减轻每次发作的严重程度。患者报告显示，使用后肿胀、疼痛和呼吸困难等症状明显减轻，日常生活和活动能力得到改善。

长期预防效果

贝罗司他支持每日一次口服给药，持续抑制激肽释放酶活性。研究证实，其预防效果可维持至少48周，为患者提供长期保护，减少因急性发作导致的住院和急诊就医需求。

二、作用机制：靶向抑制缓激肽生成

阻断激肽释放酶活性

贝罗司他通过特异性结合血浆激肽释放酶，抑制其将高分子量激肽原（HMWK）裂解为缓激肽的过程，从源头上减少缓激肽的生成。

调节血管通透性

缓激肽是强效血管扩张剂，可增加血管通透性，导致组织水肿。贝罗司他通过降低缓激肽水平，减少血管渗漏，从而预防HAE相关肿胀和疼痛。

纠正HAE病理机制

HAE患者因C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏或功能障碍，导致激肽释放酶活性失控。贝罗司他通过外源性抑制激肽释放酶，弥补内源性调节缺陷，恢复体内缓激肽平衡。

三、适用人群与用药优势

广泛适用性

贝罗司他适用于12岁及以上成人和儿童HAE患者，包括早产儿、先天性心脏病患者等高危人群。其口服剂型尤其适合无法接受注射治疗的患者。

用药便利性

每日一次随餐口服的给药方式，提高了患者依从性，避免了频繁注射或静脉输液的不便，尤其适合需要长期预防的患者。

安全性与耐受性

临床试验显示，贝罗司他常见副作用为轻度胃肠道反应（如腹痛、腹泻）和头痛，多数可自行缓解。与安慰剂相比，严重不良反应发生率低，长期使用安全性良好。

四、临床应用价值

改善患者生活质量

HAE发作具有不可预测性，严重影响患者心理和社会功能。贝罗司他通过减少发作，帮助患者恢复正常生活、工作和社交活动。

降低医疗负担

预防性使用贝罗司他可减少急性发作相关的急诊就医、住院和手术需求，从而降低整体医疗成本，减轻家庭和社会经济压力。

填补治疗空白

作为首款口服预防性药物，贝罗司他为HAE患者提供了除注射疗法外的新选择，尤其适合对传统治疗反应不佳或存在禁忌的患者。

总之

贝罗司他（Berotralstat）通过靶向抑制缓激肽生成，为遗传性血管性水肿患者提供了一种安全、有效的长期预防方案。其口服剂型、广泛适用性和良好的耐受性，使其成为HAE管理的重要突破。

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参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Berotralstat