1型神经纤维瘤病（NF1）是一种遗传性神经发育异常疾病，患者常因丛状神经纤维瘤（PN）导致疼痛、功能障碍甚至器官受压。司美替尼（Selumetinib，商品名为科赛优）作为全球首个获批用于NF1相关PN的靶向药物，为患者提供了新的治疗选择。然而，药物副作用的规范管理是保障疗效与安全性的关键。

一、适应症与作用机制

司美替尼适用于成人及1岁以上儿童NF1患者中存在症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤。其核心作用机制为选择性抑制MEK蛋白（丝裂原活化蛋白激酶激酶），阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活。这一通路在NF1患者中因基因突变处于持续活化状态，导致肿瘤细胞过度增殖。通过抑制MEK，司美替尼可间接调控肿瘤微环境，减缓瘤体生长并缓解症状。

二、治疗效果与用药规范

司美替尼的疗效体现在缩小瘤体体积、减轻疼痛及改善运动功能，但需长期规律用药以维持效果。推荐剂量基于体表面积（BSA）计算，标准剂量为25mg/m²，每日两次口服，需空腹服用（给药前后1小时禁食）。剂量调整需严格遵循体表面积分级，例如体表面积0.7-0.89m²的患者每日两次口服20mg，而体表面积≥1.9m²者需增至50mg/次。用药期间需定期监测肝肾功能、心电图及眼科检查，以早期识别潜在风险。

三、常见副作用及应对策略

1.皮肤反应
皮疹、皮肤干燥或瘙痒是常见副作用，多发生于用药初期。建议使用无刺激性的保湿霜，避免热水烫洗或过度清洁。若出现严重皮疹（如水疱、渗出），需暂停用药并咨询医生调整剂量或联合抗组胺药物。

2.胃肠道症状
恶心、呕吐或腹泻可能影响患者生活质量。建议分次少量进食，避免高脂或辛辣食物。轻度症状可通过口服补液盐预防脱水；若每日腹泻次数超过3次，需及时就医并考虑使用止泻药。

3.眼部问题
司美替尼可能引发视网膜静脉阻塞或视力模糊，需每3个月进行眼科检查。用药期间避免剧烈运动或头部撞击，若出现眼前黑影、闪光感等异常，应立即停药并就诊。

4.肌肉骨骼疼痛
部分患者报告关节痛或肌肉酸痛，可通过热敷、理疗缓解。疼痛持续加重时，需排除药物性肌炎或骨损伤，医生可能建议短期使用非甾体抗炎药。

5.心脏毒性
长期用药可能影响左心室功能，需定期监测心电图及心脏超声。若出现胸闷、乏力等症状，需评估是否为药物性心肌病，必要时调整剂量或联合心脏保护药物。

6.代谢异常
少数患者可能出现甲状腺功能减退或电解质紊乱（如低钾、低镁）。建议每6个月检测甲状腺功能及电解质水平，及时补充缺乏的营养素。

四、特殊人群用药注意事项

1.儿童患者：需根据体重和体表面积精准计算剂量，家长需密切观察生长发育指标及行为变化。

2.肝肾功能不全者：中度肝损伤患者需减量，重度肝损伤或肾衰竭患者禁用。

3.孕妇及哺乳期女性：司美替尼可能致畸，育龄期女性用药期间需严格避孕，哺乳期女性应暂停哺乳。

司美替尼为NF1相关PN患者提供了靶向治疗的新选择，但其副作用管理需医患共同参与。通过规范用药、定期监测及早期干预，可最大限度降低风险并改善预后。患者应严格遵循医嘱，避免自行调整剂量或停药，同时保持与主治医生的定期沟通，以确保治疗安全有效。

关键词标签：
司美替尼、KOSELUGO、科赛优、1型神经纤维瘤病、丛状神经纤维瘤、MEK抑制剂、药物副作用、剂量调整、眼科监测、心脏毒性

参考资料：https://koselugo.com/-/media/awtsites/usa/koselugo/patient/uspi_patient_information.pdf#page=26