阿达格拉西布（Adagrasib）是一种高选择性、不可逆的口服小分子KRAS G12C抑制剂，作为全球首款针对该突变的靶向药物，它通过共价结合突变蛋白的“Switch II口袋”，阻断下游信号通路（如MAPK通路），从而抑制肿瘤生长。该药物于2022年获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一次系统治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，为这一长期缺乏有效治疗手段的群体提供了新选择。然而，其使用过程中需严格遵循多项注意事项，以确保疗效并降低风险。

一、用药规范与剂量调整

固定剂量与服用方式

推荐剂量为每日两次，每次600mg，可随餐或空腹服用，但需整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。若服药后呕吐，无需补服，按原计划服用下一剂；若漏服且超过4小时，跳过该剂，切勿双倍服用。

剂量调整原则

根据不良反应严重程度，最多允许减量两次：首次减至400mg每日两次，第二次减至200mg每日两次。若患者仍无法耐受200mg每日一次，需永久停药。

二、不良反应监测与管理

胃肠道反应

恶心、腹泻、呕吐是常见不良反应，发生率超80%。若出现3级以上症状（如剧烈腹痛、血便），需暂停用药并给予止泻、补液等支持治疗，症状缓解后恢复用药或减量。

肝毒性

用药前3个月需每月监测肝功能（ALT、AST、胆红素），若ALT/AST升高至3倍正常值上限且伴胆红素升高，需永久停药。轻度异常可减量并加强监测。

QT间期延长

阿达格拉西布可能延长QT间期，增加室性心律失常风险。用药前及治疗中需定期监测心电图，避免与已知可能延长QT间期的药物（如胺碘酮、某些抗生素）联用。若QTc间期超过500ms，需暂停用药直至恢复至基线水平。

间质性肺病（ILD）

治疗期间需密切观察呼吸困难、咳嗽等呼吸道症状。若怀疑ILD，应立即停药并进行影像学检查；若排除其他病因，需永久停药。

三、药物相互作用禁忌

CYP3A4相关禁忌

避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，此类药物可能降低阿达格拉西布血药浓度达95%，导致治疗失败；与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）联用时，需调整剂量以避免毒性积累。

敏感底物药物调整

阿达格拉西布可能升高敏感CYP3A4底物（如咪达唑仑、辛伐他汀）的血药浓度，联用时需减少后者剂量；与P-糖蛋白底物（如地高辛）联用时，需监测血药浓度以防中毒。

四、特殊人群用药限制

妊娠与哺乳期

动物实验未显示致畸性，但人类数据缺乏，治疗期间需严格避孕；药物可能经乳汁分泌，建议治疗期间及停药后1周内暂停哺乳。

基础疾病患者

先天性长QT综合征、电解质紊乱（如低钾血症）、充血性心力衰竭患者需避免使用；肝功能不全患者需根据Child-Pugh分级调整剂量。

总之，阿达格拉西布为KRAS G12C突变患者提供了突破性治疗选择，但其使用需严格遵循用药规范、密切监测不良反应、避免药物相互作用，并关注特殊人群用药限制。通过个体化剂量调整与多学科管理，可最大化疗效并保障患者安全。

关键词标签：阿达格拉西布、KRAS G12C突变、非小细胞肺癌、用药规范、不良反应监测、药物相互作用、剂量调整

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc